[发明专利]一种穿琥宁的制备方法

说明书

本发明公开了一种穿琥宁的制备方法，其包括以下步骤：在吡啶中加入穿心莲内酯和琥珀酸酐，在惰性气体的保护下，搅拌升温至回流状态，控温反应4h～6h，反应结束后冷却至65℃～75℃，倒入PH值为5～6盐酸溶液中搅拌分散，经洗涤、过滤、浸泡、干燥后得到粗制品；将粗制品加入醇溶剂中溶解，加入活性炭，加热回流30min后过滤，得到滤液；将滤液冷却至‑25℃～‑20℃，在0℃下用真空泵去除醇溶剂，得到精制品；将精制品加入乙醇溶液溶解，加热至30℃后，缓慢滴加碳酸氢钾饱和溶液，保温搅拌至不再生成气泡，自然冷却2h后经过滤、干燥，即得穿琥宁。本发明所制得的穿琥宁中吡啶的残留量更少，从而保证产品的药效与稳定性。

技术领域

本发明属于药品制备技术领域，具体是一种穿琥宁的制备方法。

背景技术

穿琥宁系一良好的抗病毒药，具有解热、消炎作用，临床上被广泛用于病毒性肺炎及上呼吸道感染等，现有的穿琥宁产品中杂质残留量较高，导致穿琥宁的药效与稳定性难以保证。

发明内容

为解决现有技术中存在的上述问题，本发明提供了一种穿琥宁的制备方法。该制备方法所制得的穿琥宁中吡啶的残留量更少，从而保证产品的药效与稳定性。

本发明采用的技术方案是：

一种穿琥宁的制备方法，包括以下步骤：

S1、在吡啶中加入穿心莲内酯和琥珀酸酐，在惰性气体的保护下，搅拌升温至回流状态，控温反应4h～6h，反应结束后冷却至65℃～75℃，制得反应液；

S2、将步骤S1所得的反应液倒入PH值为5～6的盐酸溶液中搅拌分散，得到固体物质；

S3、将步骤S2所得的固体物质经洗涤、过滤、浸泡、干燥后得到脱水穿心莲内酯二琥珀酸半酯粗制品；

S4、将步骤S3所得的脱水穿心莲内酯二琥珀酸半酯粗制品加入醇溶剂中溶解，加入活性炭，加热回流30min后过滤，得到滤液；

S5、将步骤S4所得的滤液冷却至-25℃～-20℃，在0℃以下用真空泵去除醇溶剂，得到脱水穿心莲内酯二琥珀酸半酯精制品；

S6、将步骤S5所得的脱水穿心莲内酯二琥珀酸半酯精制品加入乙醇溶液溶解，加热至30℃后，缓慢滴加碳酸氢钾饱和溶液，保温搅拌至不再生成气泡，自然冷却2h后经过滤、干燥，即得穿琥宁。

作为优选，所述步骤S1中的惰性气体为氮气。

作为优选，所述步骤S3中浸泡的时间为4h。

作为优选，所述步骤S3中干燥的温度为50℃，时间为5h。

作为优选，所述步骤S6中干燥为鼓风干燥，温度为50℃。

本发明的有益效果如下：

1、本发明以穿心莲内酯和琥珀酸酐为原料，吡啶为溶剂，在不加任何抗氧化剂的情况下反应得到脱水穿心莲内酯二琥珀酸半酯粗品，其添加物更少，药物副作用更低。

2、本发明在析晶过程中，用盐酸溶液做分散溶液，利用盐酸与吡啶结合生成吡啶盐酸盐除去产品中的吡啶残留，不仅大大降低了产物中吡啶的含量，也容易生成疏松颗粒状的固体，从而降低了产品中吡啶的残留量，保证产品的药效与稳定性。

具体实施方式

下面对本发明的实施例进行详细说明。

实施例1：

一种穿琥宁的制备方法，包括以下步骤：