[发明专利]一种注射用克林霉素磷酸酯冻干粉剂及其制备方法

权利要求书

1.一种注射用克林霉素磷酸酯冻干粉剂，其特征在于：主药为克林霉素磷酸酯，助溶剂为氢氧化钠，辅料为氯化钠和甘露醇，溶剂为注射用水。

2.根据权利要求1所述的一种注射用克林霉素磷酸酯冻干粉剂，其特征在于：所述克林霉素磷酸酯、氯化钠、甘露醇、氢氧化钠的质量份数比为100：5~15：2~6：10~30，然后用注射用水补足至733重量份。

3.根据权利要求2所述的一种注射用克林霉素磷酸酯冻干粉剂，其特征在于：所述克林霉素磷酸酯、氯化钠、甘露醇、氢氧化钠的质量份数比为100：8~12：3~5：15~22，然后用注射用水补足至733重量份。

4.根据权利要求3所述的一种注射用克林霉素磷酸酯冻干粉剂，其特征在于：所述克林霉素磷酸酯、氯化钠、甘露醇、氢氧化钠的质量份数比为100：10：4：18，然后用注射用水补足至733重量份。

5.一种注射用克林霉素磷酸酯冻干粉剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1、备料：按配方称量克林霉素磷酸酯、氯化钠、甘露醇、氢氧化钠；

S2、制备药液：向配液罐中加入配方量50%的注射用水，加入氢氧化钠进行搅拌溶解，完全溶解后冷却至室温；然后向配液罐中加入克林霉素磷酸酯、氯化钠和甘露醇，搅拌使其完全溶解；取样测试药液的pH值，用1mol/L的氢氧化钠溶液将体系pH值调至5.0~7.0；用注射用水补足至处方量；

S3、过滤：向配液罐中加入药用活性炭，搅拌吸附；所述药用活性炭的加入量为0.2%（w/w），吸附时间不小于30min；吸附完成后将药液依次经0.45μm微孔滤芯和0.22μm微孔滤芯进行过滤除炭，取样送检，检验合格后将药液输送到灌装车间药液储存罐中；

S4、无菌分装：调整分装机至规定刻度，将合格的药液无菌分装于经过清洗、干热灭菌、除热源的西林瓶中，半加塞；

S5、冷冻干燥：将分装好的西林瓶送入冻干机内，冷冻干燥得冻干粉剂；

S6、包装：灯检合格后包装入库。

6.根据权利要求5所述的一种注射用克林霉素磷酸酯冻干粉剂的制备方法，其特征在于：所述步骤S2中，用1mol/L的氢氧化钠溶液将体系pH值调至5.4~6.5。

7.根据权利要求5所述的一种注射用克林霉素磷酸酯冻干粉剂的制备方法，其特征在于：所述步骤S3中，吸附完成后的药液依次经过两次0.45μm微孔滤芯和一次0.22μm微孔滤芯进行过滤除炭。

8.根据权利要求7所述的一种注射用克林霉素磷酸酯冻干粉剂的制备方法，其特征在于：所述步骤S3中，送检合格后，再经两次0.22μm微孔滤芯过滤后送至灌装车间。

9.根据权利要求5所述的一种注射用克林霉素磷酸酯冻干粉剂的制备方法，其特征在于，所述步骤S5具体包括：

S51、预冻：将分装好的西林瓶置于冻干机内的隔板层上，调节隔板温度，将克林霉素磷酸酯药液降至-20~-15℃，保温30min；然后继续降温至-30±2℃，保温2h；

S52、一段干燥：预冻保温结束后，开启真空泵抽真空，控制真空度为10~15Pa，以7℃~9℃/h的速度升温，待隔板达到-10℃时保温1h；

S53、二段干燥：以5.5℃~7℃/h的速度将隔板升温至2±1℃恒温，至冰晶消失后持续保温3h；

S54、三段干燥：以2.5℃~3.2℃/h的速度将搁板升温至8±1℃，保温1h；

S55：四段干燥：以8℃~9℃/h的速度将搁板升温至25±1℃，待制品温度达到22℃时保温3h后，压塞。

10.根据权利要求9所述的一种注射用克林霉素磷酸酯冻干粉剂的制备方法，其特征在于，所述一段干燥的升温速度为8℃/h，二段干燥的升温速度的为6.4℃/h，三段干燥的升温速度为3℃/h，四段干燥的升温速度为8.5℃/h。