[发明专利]一种固体分散体基质及其应用

说明书

本发明属于固体分散技术领域，具体涉及一种固体分散体基质及其应用，所述固体分散体基质是由氢键给体、氢键受体和赋形剂组成的低共熔体系，所述氢键给体为葡萄糖、甘露醇、柠檬酸、丁二酸和薄荷脑中的任意一种或几种；所述氢键受体为氯化胆碱；所述赋形剂为PEG、PVP和泊洛沙姆中的任意一种或几种。本发明的有益效果为：首先，提高了难溶性药物在水中的溶出，其利用度得到了较大的提高；其次，采用低共熔体系作为固体分散体基质制备滴丸剂、水分散粒剂或可湿性粉剂工艺简单，易于操作，且不使用有毒有害的有机溶剂，无污染，适用于产业化生产。再者，赋形剂的加入提高了制备所得药物的贮藏稳定性，不易受潮液化。

技术领域

本发明属于固体分散技术领域，具体涉及一种固体分散体基质及其应用。

背景技术

低共熔现象是指两种或两种以上药物混合后，出现润湿或液化的现象，低共熔体系的熔点显著低于任意组分的熔点。作为一类新型的绿色溶剂，低共熔溶剂具有蒸汽压低、无毒性、可生物降解、溶解性和导电性优良、电化学稳定窗口宽等独特的物理化学性质，并且可以通过选择合适的组成和配比来调节其性能，在很多领域中有着诱人的应用前景。本发明主要利用低共熔体系的增溶效果，使药物与低共熔体系互相产生氢键作用，达到使药物充分分散进而增加其水中溶出的目的。

固体分散体是指将药物高度分散于固体载体中形成的一种以固体形式存在的分散系统。药物在载体中的粒径在0.001～0.1mm之间，主要用于加速和增加难溶性药物的溶出，提高其生物利用度。以前固体分散体较多的应用于难溶医药增溶的方面，现在固体分散体研究的新方向为增加药物的缓释性能。

氯化胆碱是目前是最常用最经济人工合成形式的胆碱，它主要用于添加剂混合到动物的饲料中，能刺激卵巢多产蛋、产仔及禽畜、鱼类等增重。同时它还是一种植物光合作用促进剂，对增加产量有明显的效果。本发明主要利用氯化胆碱作为氢键受体，分别与葡萄糖、甘露醇、柠檬酸、丁二酸、薄荷脑等形成低共熔体系，用于分散难溶药物。在本发明中，氯化胆碱作为氢键受体与不同的氢键给体形成低共熔体系，达到分散药物的效果。与其他氢键受体相比，氯化胆碱对植物生长有一定帮助作用，作为常用的添加剂，其安全性能已得到认可。

聚乙二醇(polyethylene glycol PEG)是一类制备难溶性药物固态分散体有用的基质，其优点主要在于：有机药物的分子量大多低于 400或500，而聚乙二醇分子量为1500、4000和6000，因而可形成间质性固态溶液。且其熔点低(55～60℃)易于加工。在本发明中，PEG主要用于稳定物料的性质，改善物料的强吸水性，同时有调节物料水溶液粘度的作用。

目前难溶性药物，例如阿维菌素的主要剂型为乳油或者将药物微粉化。制成乳油需要大量的有机溶剂，对环境不利，而将药物微粉化后表面自由能较大，有自发聚集的趋势，粒径始终达不到标准，降低了粉碎效果。目前已有将难溶药物分散于以氯化胆碱为氢键受体的低共熔体系的技术，但该体系极易吸潮，固体形态的物料放置一段时间后会出现液化现象，而单纯以PEG为固体分散体基质，在水中溶解速度慢，且高含量的高分子材料容易造成溶液粘度过高。本发明将PEG 与低共熔体系结合，制备的固体分散体具有高分散性和悬浮性，生产过程不使用有毒有害的有机溶剂，适于工业化生产。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的不足，提供一种固体分散体基质，以提高难溶性药物，如难溶性农药在水中的溶出度。为了实现上述发明目的，发明人进行了大量实验工作，发现利用以氯化胆碱为氢键受体的低共熔体系结合PEG等赋形剂能高度混合分散难溶性农药，增加其在水中的溶出。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：

一种固体分散体基质，所述固体分散体基质是由氢键给体、氢键受体和赋形剂组成的低共熔体系，所述氢键给体为葡萄糖、甘露醇、柠檬酸、丁二酸和薄荷脑中的任意一种或几种；所述氢键受体为氯化胆碱；所述赋形剂为PEG、PVP和泊洛沙姆中的任意一种或几种。