[发明专利]酪醇酚酸酯类化合物的制备方法和应用

说明书

本发明公开了酪醇酚酸酯类化合物的制备方法和应用，属于生物医药技术领域，对酪醇的化学结构进行了衍生化，在其结构中引入了酚酸，其结构与酪醇相比有较大差异，且具有较好的抗氧化作用。本发明还提供了酪醇酚酸酯的制备方法，即以酪醇、三苯基磷和酚酸为原料，氮气保护下加入四氢呋喃，冰浴下滴加偶氮二甲酸二异丙酯，反应后经柱层析即得酪醇酚酸酯类化合物。本制备方法操作简单，不需要对酚酸和酪醇的酚羟基进行保护与脱保护，一步反应得到目标化合物，收率较高，环境友好，本发明公开的酪醇酚酸酯用于抗氧化作用。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，尤其是涉及酪醇酚酸酯类化合物的制备方法和应用。

技术背景

酪醇(Tyrosol)又名对羟基苯乙醇，是红景天属植物中广泛存在的一种成分，是红景天苷的苷元，同时也是橄榄油中含有的主要酚类化合物之一。由于它的抗氧化能力使其具有多种药理作用，尤其擅长清除毒性较大的羟基自由基，酪醇作为神经保护剂拮抗Aβ和抑制多巴胺能神经元细胞凋亡，从而有效地预防阿尔茨海默病和帕金森病，酪醇可以有效地延长寿命，保护心脏，还可以预防肿瘤的发生。酪醇性质温和，几乎没有毒副作用，在医药和食品领域具有广阔的应用前景，近年来受到全世界研究者的关注。然而差的药物动力学表现阻止了酪醇的应用，因此对其进行结构修饰是药物化学领域的研究热点。

目前，酪醇酚酸酯类化合物主要由以下方式获得：(1)酚羟基保护的酚酸与氯化亚砜反应制备成酚酸酰氯后再与酪醇反应，再脱保护基制备得到酪醇酚酸酯。这种方法的缺点是制备的酚酸酰氯反应活性太高，不稳定易分解，而且选择性差，与酪醇醇羟基反应的同时还与酪醇的酚羟基反应，还需要保护和脱保护，目标物的收率较低；(2)以酚酸和酪醇为原料，利用二环己基碳二亚胺和4-二甲氨基吡啶制备得到酪醇酚酸酯，但副反应严重，收率很低。

发明内容

本发明的目的在于提供酪醇酚酸酯类化合物的制备方法和应用，制备方法操作简单，不需要对酚酸和酪醇的酚羟基进行保护与脱保护，一步反应得到目标化合物，收率较高，环境友好，本发明公开的酪醇酚酸酯用于抗氧化作用。

本发明针对背景技术中提到的问题，采取的技术方案为：一种酪醇酚酸酯类化合物，其结构式如下：

酪醇酚酸酯类化合物为：3,4-二羟基苯甲酸-4-羟基苯乙酯、3,5-二羟基苯甲酸-4-羟基苯乙酯、2,3-二羟基苯甲酸-4-羟基苯乙酯、2,4-二羟基苯甲酸-4-羟基苯乙酯、2,5-二羟基苯甲酸-4-羟基苯乙酯、3,4,5-三羟基苯甲酸-4-羟基苯乙酯、3,4-二羟基苯乙酸-4-羟基苯乙酯、3-甲氧基-4-羟基苯甲酸-4-羟基苯乙酯、3,5-二甲氧基-4-羟基苯甲酸-4-羟基苯乙酯、4-羟基苯甲酸-4-羟基苯乙酯、4-羟基苯丙酸-4-羟基苯乙酯、6-羟基-2,5,7,8-四甲基色烷-2-羧酸-4-羟基苯乙酯、3-甲氧基-4-羟基肉桂酸-4-羟基苯乙酯、3,4,5-三甲氧基肉桂酸-4-羟基苯乙酯、4-羟基肉桂酸-4-羟基苯乙酯、3,4-二羟基肉桂酸-4-羟基苯乙酯、3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酸-4-羟基苯乙酯。

酪醇酚酸酯类化合物的制备方法，包括以下步骤：

步骤一：以酪醇、三苯基磷和酚酸为原料，氮气保护下加入四氢呋喃，0℃下滴加偶氮二甲酸二异丙酯，滴毕后撤去冰浴，室温下搅拌反应，反应完毕后蒸干反应液，乙酸乙酯溶解后用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤3次，用饱和氯化钠水溶液洗涤3次，无水硫酸钠干燥、抽滤除盐、浓缩得浓缩物；本制备方法操作简单，不需要对酚酸和酪醇的酚羟基进行保护与脱保护，仅需一步酯化反应即得到目标化合物粗产物，收率较高，环境友好；

步骤二：将浓缩物经凝胶柱层析分离，得酪醇酚酸酯类化合物；酪醇酚酸酯类化合物会较快的从柱中流出，而反应物中的小分子等杂质分子则流出速度较慢，从而可以得到较为纯净的酪醇酚酸酯类化合物，提高酪醇酚酸酯类化合物的得率与含量。