[发明专利]稳定的羧甲司坦药物组合物

说明书

本发明属于医药技术领域，具体涉及稳定的羧甲司坦药物组合物及其制备，包含羧甲司坦3～10％、氢氧化钠3～10％和稳定剂0.05～0.2％，所述稳定剂由羟丙基纤维素和D‑葡萄糖酸钠按1：(0.1～1)的重量比组成。本发明提供的羧甲司坦药物组合物具有优异的长期稳定性，该药物组合物在20℃阴暗处储藏36个月后仍然稳定澄清，有效成分含量下降仅在0.3～0.4％之间，与现有技术相比取得了显著的进步。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及稳定的羧甲司坦药物组合物。

背景技术

羧甲司坦为含有两个羧基和一个氨基的多元素化合物，其临床常作为痰液稀释药，口服后使器官、支气管内腺体分泌增加，痰液变烯，从而使痰液易于咳出，口服起效快，服用后4h可见明显疗效，通常被制成固体制剂，如片剂等。

相比于固体制剂，液体制剂能有限改善口感，增强吸收，提高生物利用度。但是由于羧甲司坦在水中溶解度较低(仅为0.16％左右)，而成盐后的羧甲司坦虽然溶解性提高了，但由于其水溶液呈酸性，在实际应用中发现，长期保存后该溶液即会从澄清的状态变成絮状沉淀的状态。

D-葡萄糖酸钠，别名为葡萄糖酸钠，CAS号527-07-1，分子式为C₂₀H₂₅NaO₁₀，为白色结晶颗粒或粉末，极易溶于水，略溶于酒精，不溶于乙醚，用于食品添加剂、电镀络合剂、印染工业均色剂、钢铁表面处理剂等，但均未涉及其在稳定羧甲司坦方面的作用。

羟丙基纤维素通常作为药用辅料，崩解剂而广泛是使用，其可以缩短片剂、颗粒剂、胶囊剂等固态制剂的崩解时间，但未涉及其在稳定羧甲司坦方面的作用。

发明内容

本发明旨在提供一种稳定的羧甲司坦药物组合物，通过加入稳定剂以使羧甲司坦药物组合物长期放置更加稳定。

为了达到上述目的，本发明采用以下技术方案：稳定的羧甲司坦药物组合物，包含羧甲司坦3～10％、氢氧化钠3～10％和稳定剂0.05～0.2％，所述稳定剂由羟丙基纤维素和D-葡萄糖酸钠按1：(0.1～1)的重量比组成。

优选地，所述稳定剂由羟丙基纤维素和D-葡萄糖酸钠按1：0.3的重量比组成。

优选地，所述羟丙基纤维素的平均取代摩尔数为0.05～0.2；更优选地，所述羟丙基纤维素的平均取代摩尔数为0.06。

需要说明的是，低取代度的羟丙基纤维素由碱性纤维素与环氧丙烷在高温高压下反应，反应结束后中和、重结晶、洗涤、粉碎制得。

平均取代摩尔数为0.26的羟丙基纤维素的制备：

取纸浆100份浸渍于40％的氢氧化钠水溶液中，使纸浆吸收氢氧化钠水溶液后，施加压力除去剩余的氢氧化钠水溶液，将碱性氢氧化物相对于纤维素的重量比调节为0.55，将水分相对于纤维素的重量比调节为0.90，将制得的碱性纤维素切细，装入到内部具有搅拌机的加压反应器中，通入氮气，加入环氧丙烷24份，在50℃下反应3h，用醋酸中和残留的氢氧化钠后，用50℃的水洗涤，80℃通风干燥，得到无色固体状平均取代摩尔数为0.26的羟丙基纤维素。

平均取代摩尔数为0.06的羟丙基纤维素的制备：

与上述制备方法的区别在于：反应温度为85℃，反应时间为0.5h，得到平均取代摩尔数为0.06的羟丙基纤维素。

平均取代摩尔数为0.45的羟丙基纤维素的制备：

与上述制备方法的区别在于：环氧丙烷的加入量为45份，得到平均取代摩尔数为0.45的羟丙基纤维素。

优选地，还包括矫味剂。

优选地，所述矫味剂选自阿斯巴甜、乳糖、果糖中的一种或几种。

优选地，还包括抗氧化剂。