[发明专利]一种三氯苯达唑的合成方法

权利要求书

1.一种三氯苯达唑的合成方法，其特征在于：包括如下步骤：

S1，以4-氯-5-(2,3-二氯苯氧基)-2-硝基苯胺为原料，在有机溶剂中被三氯硅烷还原得到第一中间体化合物，不分离直接投下一步反应；

S2，将S1制得的中间体化合物在氢氧化钾存在下，和二硫化碳发生关环反应制备得到第二中间体；

S3，将S2制得的中间体在DBU催化下和碳酸二甲酯发生甲基化反应，最终制得三氯苯达唑；

所述S1包括如下步骤：

S11、以4-氯-5-(2,3-二氯苯氧基)-2-硝基苯胺为原料与具有三氯硅烷的有机溶剂中，在三乙胺作用下，通过氮气保护进行反应，反应温度0~30℃；

S12、加入碱调节溶液pH至碱性，并搅拌0.5~1小时；

S13、分层萃取、水洗，得到中间体4的二氯甲烷溶液；

S14、在S13制得的溶液中加入乙醇，进行溶剂交换得到第一中间体化合物的乙醇溶液；

所述S2包括如下步骤：

S21、在氢氧化钾的乙醇溶液中加入二硫化碳，进行室温搅拌，得到乙基黄原酸钾的乙醇溶液；

S22、将溶液升温至80~85℃，滴加S14得到的中间体化合物的乙醇溶液；并控制滴加速度，滴加完成时间为2-4小时；

S23、反应结束后冷却，加入水，用酸调pH至酸性，结晶得到纯度大于99.7%的中间体；

所述S3包括如下步骤：

S31、将S2制得的第二中间体加入甲基化试剂碳酸二甲酯和催化剂DBU，在90~95℃下反应；

S32、减压浓缩至干，加入有机溶剂和水；

S33、萃取，水洗后浓缩，加入结晶 溶剂进行结晶，得到纯度大于99.9%的三氯苯达唑。

2.根据权利要求1所述的一种三氯苯达唑的合成方法，其特征在于：所述S11中的有机溶剂为二氯甲烷，其中所述三氯硅烷当量为3.0~4.5。

3.根据权利要求2所述的一种三氯苯达唑的合成方法，其特征在于：所述S12中加入的碱为碳酸钠，碳酸钾，碳酸铯，氢氧化钠，氢氧化钾中的任意一种，调节溶液pH为8~9。

4.根据权利要求1所述的一种三氯苯达唑的合成方法，其特征在于：所述S23中加入的酸为醋酸、盐酸，硫酸，醋酸，草酸以及柠檬酸中的任意一种，调节溶液pH为4~6。

5.根据权利要求1所述的一种三氯苯达唑的合成方法，其特征在于：所述S33中结晶溶剂为乙酸乙酯和正庚烷，其体积比例为1:2~1:10。

6.根据权利要求5所述的三氯苯达唑的合成方法，其特征在于：所述三氯硅烷当量为3.5~4.0。

7.根据权利要求6所述的三氯苯达唑的合成方法，其特征在于：所述S33中结晶溶剂为乙酸乙酯和正庚烷体积比为1:4~1:5。