[发明专利]一种含有利伐沙班的药物组合物的制备方法

权利要求书

1.一种含利伐沙班的快速释放的口服固体药物组合物的制备方法，其特征在于，

(1)首先制备含有活性物质(I)的液体，其中活性物质(I)用含溶剂、润湿剂和任选崩解剂的液体处理；

(2)采用湿法制粒工艺将步骤(1)的含有活性物质(I)的液体对药学上可接受的辅料造粒处理，得到溶出显著改善的药物组合物。

2.根据权利要求1的制备方法，其中步骤(1)中所述的润湿剂包括：十二烷基硫酸钠、吐温或者泊洛沙姆中的一种或多种。

3.根据权利要求1的制备方法，其中步骤(1)中所述的崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、羧甲淀粉钠、玉米淀粉或者土豆淀粉中的一种或多种。

4.根据权利要求1的制备方法，其中步骤(2)所述的湿法制粒是高剪切湿法混合制粒或流化床一步制粒。

5.根据权利要求1的制备方法，所述步骤(2)中药学上可接受的辅料为填充剂、粘合剂或润滑剂中的一种或多种；其中所述填充剂选自微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、甘露醇、无水磷酸氢钙中的一种或多种；其中所述粘合剂包括：羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素(钠盐和钙盐)或者部分水解的淀粉中的一种或多种；其中所述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂富马酸钠、微粉硅胶、氢化植物油、硬脂酸、山嵛酸甘油酯中的一种或多种。

6.根据权利要求1-5任一项的制备方法，其特征在于，所述利伐沙班以晶型I的形式存在，所述晶型I具有熔点约230℃，X-衍射图谱在2θ为16.5±0.2°，19.5±0.2°，19.9±0.2°，22.5±0.2°，25.6±0.2°,26.6±0.2°处出现衍射峰。

7.根据权利要求1-5任一项的制备方法，其特征在于，所述利伐沙班以微粉化形式存在，具有低于10μm，优选1-8μm的平均粒度D₅₀和低于20μm，优选低于15μm的D₉₀。

8.根据权利要求1-5任一项的制备方法，其特征在于，所述的口服固体药物组合物以片剂、颗粒剂或胶囊剂形式存在。

9.根据权利要求1-5任一项的制备方法，其特征在于，所述活性物质(I)占固体药物组合物总重量的1.0％～50.0％。

10.根据权利要求1-5任一项的制备方法，其特征在于，制备得到的口服固体药物组合物具有快速释放的特性。