[发明专利]普拉克索有关化合物及其制备方法和用途

权利要求书

1.式(I)化合物或其盐，

2.根据权利要求1所述的式(I)化合物或其盐，其中所述的盐为式(I)化合物的盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐、乳酸盐、醋酸盐、琥珀酸盐、枸橼酸盐、马来酸盐、富马酸盐或酒石酸盐，更优选为其盐酸盐。

3.权利要求1或2所述的式(I)化合物或其盐的制备方法，所述制备方法包括：以下合成路线所示的将式(II)化合物进行还原反应的步骤，

其中，R₁为丙基或丙酰基，R₂为甲基或甲酰基，且当R₁为丙基时，R₂不为甲基，

和任选的成盐的步骤；

或者，所述制备方法包括：以下合成路线所示的将式(III)与甲胺进行反应的步骤，

和任选的成盐的步骤。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其中，所述还原反应步骤中所用的还原剂选自：金属硼氢化物、硼烷-四氢呋喃、硼烷-二甲硫醚、红铝或氢化铝锂；优选地，所述金属硼氢化物为硼氢化钠、硼氢化钾或硼氢化锌；优选地，所述还原反应步骤中所用的还原剂为硼氢化钠或硼氢化钾，所述还原反应在三氟化硼乙醚、乙酸或碘的存在下进行。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其中，所述还原反应中使用的溶剂选自四氢呋喃、乙醚、DMSO、N,N-二甲基甲酰胺中的一种或多种。

6.权利要求1或2所述的式(I)化合物或其盐作为对照品的用途，用于对普拉克索、普拉克索的盐、普拉克索盐的溶剂化物、含普拉克索的组合物、或者含普拉克索的盐的组合物、或者含普拉克索盐的溶剂化物的组合物中的式(I)化合物或其盐进行检测；优选地，所述普拉克索的盐为普拉克索的盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐、乳酸盐、醋酸盐、琥珀酸盐、枸橼酸盐、马来酸盐、富马酸盐或酒石酸盐，更优选为普拉克索的盐酸盐；优选地，所述普拉克索盐的溶剂化物为水合物；更优选为普拉克索盐酸盐的水合物，更优选为普拉克索二盐酸盐一水合物。

7.一种检测方法，其特征在于，用于检测普拉克索、普拉克索的盐、普拉克索盐的溶剂化物、含普拉克索的组合物、或含普拉克索的盐的组合物、或者含普拉克索盐的溶剂化物的组合物中的式(I)化合物或其盐，其中，式(I)化合物或其盐如权利要求1或2中所述，所述检测方法以式(I)化合物或其盐为对照品，采用高效液相色谱法进行检测；优选地，所述普拉克索的盐为普拉克索的盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐、乳酸盐、醋酸盐、琥珀酸盐、枸橼酸盐、马来酸盐、富马酸盐或酒石酸盐，更优选为普拉克索的盐酸盐；优选地，所述普拉克索盐的溶剂化物为水合物；更优选为普拉克索盐酸盐的水合物，更优选为普拉克索二盐酸盐一水合物。

8.根据权利要求7所述的检测方法，其中，高效液相色谱的流动相为选自水、缓冲液、甲醇、乙腈、异丙醇、丙酮、四氢呋喃中的一种或多种；优选为选自水、甲醇、乙腈、甲醇-缓冲液、乙腈-缓冲液、甲醇与水的混合溶剂、或者乙腈与水的混合溶剂中的一种或多种。

9.根据权利要求8所述的检测方法，其中，高效液相色谱的流动相为乙腈-磷酸缓冲液；优选地，所述磷酸缓冲液采用磺酸盐、磷酸盐和磷酸进行配制；优选地，所述磺酸盐为辛烷磺酸钠和/或辛烷磺酸钾；优选地，所述磷酸盐为选自磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、磷酸二氢钠、和磷酸氢二钠中的一种或多种，更优选为磷酸二氢钾和/或磷酸二氢钠；优选地，所述乙腈-磷酸缓冲液中乙腈与磷酸缓冲液的体积比为1:9～9:1，更优选为1:4～4:1，更优选为1:4～1:2，更优选为1:4～1:1，更优选为1:1；优选地，所述磺酸盐为辛烷磺酸钠和/或辛烷磺酸钾，所述磷酸盐为磷酸二氢钾和/或磷酸氢二钠，所采用的磺酸盐与磷酸盐的摩尔比为1:1～1:6，更优选为1:2～1:4，更优选为1:2.8～1:3.5，更优选为1:3；优选地，所述磷酸缓冲液的pH为2～5，更优选pH为3至4，更优选为3。

10.根据权利要求8或9所述的检测方法，其中，配制供试品溶液或对照品溶液所用的溶剂为选自水、缓冲液、甲醇、乙腈、异丙醇、丙酮、四氢呋喃中的一种或多种；优选为选自水、甲醇、乙腈、甲醇-缓冲液、乙腈-缓冲液、甲醇与水的混合溶剂、或者乙腈与水的混合溶剂中的一种或多种；优选地，配制供试品溶液或对照品溶液所用的溶剂为乙腈-磷酸缓冲液；优选地，所述磷酸缓冲液采用磺酸盐、磷酸盐和磷酸进行配制；优选地，所述磺酸盐为辛烷磺酸钠和/或辛烷磺酸钾；优选地，所述磷酸盐为选自磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、磷酸二氢钠、和磷酸氢二钠中的一种或多种，更优选为磷酸二氢钾和/或磷酸二氢钠；优选地，所述乙腈-磷酸缓冲液中乙腈与磷酸缓冲液的体积比为1:9～9:1，更优选为1:4～4:1，更优选为1:4～1:2,更优选为1:4～1:1；更优选为1:4；优选地，所述磺酸盐为辛烷磺酸钠和/或辛烷磺酸钾，所述磷酸盐为磷酸二氢钾和/或磷酸氢二钠，所采用的磺酸盐与磷酸盐的摩尔比为1:1～1:6，更优选为1:2～1:4，更优选为1:2.8～1:3.5，更优选为1:3；优选地，所述磷酸缓冲液的pH为2～5，更优选pH为3至4，更优选为3。