[发明专利]一种缬沙坦氨氯地平复方制剂及其制备工艺

权利要求书

1.一种缬沙坦氨氯地平复方制剂，其特征在于，包括活性成分缬沙坦和氨氯地平及其盐以及药学上可接受的辅料，所述缬沙坦为无定形态，在光学显微镜下粒形为粉末状和或树枝状和或非球状聚集体。

2.根据权利要求1所述的缬沙坦氨氯地平复方制剂，其特征在于，所述复方制剂中缬沙坦的中位粒径D50采用激光散射粒度法测定，在分散介质1％SDS和液体石蜡中测定的中位粒径D50的比值小于10。

3.根据权利要求1所述的缬沙坦氨氯地平复方制剂，其特征在于，具有下述体外溶出特征：

将缬沙坦氨氯地平复方制剂置于药物溶出仪中，以磷酸盐缓冲液为溶出介质，控制磷酸盐缓冲液的pH4.5，控制药物溶出仪的转速为50rpm，定时取样检测；

按上述溶出方法测定的结果具有如下特征：

缬沙坦、氨氯地平在10min、30min、60min的平均溶出度与如下标准溶出度计算的相似因子不小于50，且溶出差值均小于标示量的10％；

缬沙坦在10min、30min、60min标准溶出度为：31.92％、61.13％、79.05％；

氨氯地平在10min、30min、60min标准溶出度为：23.35％、54.33％、74.10％。

4.根据权利要求1所述的缬沙坦氨氯地平复方制剂，其特征在于，包括以下重量份的原料：缬沙坦75-85、苯磺酸氨氯地平6-8、微晶纤维素50-60、交联聚维酮18-22、胶态二氧化硅1.2-1.6、硬脂酸镁4.0-5.0。

5.根据权利要求4所述的缬沙坦氨氯地平复方制剂，其特征在于，包括以下重量份的原料：缬沙坦80、苯磺酸氨氯地平6.94、微晶纤维素54.06、交联聚维酮20、胶态二氧化硅1.5、硬脂酸镁4.5。

6.根据权利要求1所述的缬沙坦氨氯地平复方制剂的制备方法，包括以下步骤：

S1、缬沙坦选择，选择晶型为无定形，且在光学显微镜下粒形为粉末状和或树枝状和或非球状聚集体，且在分散介质1％SDS和液体石蜡中以激光散射粒度法测定的中位粒径D50的比值小于10；如不符合增加S1a步骤；

S1a、取缬沙坦和苯磺酸氨氯地平置于高速粉碎机中粉碎0.5-5min后，取样，进行光学粒形显微检测，直至光学粒形显微检测显示缬沙坦颗粒的粒形由团球基本消失；

S2、将S1的缬沙坦与苯磺酸氨氯地平及其他辅料混合得初混料；或将S1a的物料与其他辅料混合得初混料；

S3、将S2的初混料干法制粒；

S4、将步骤S3所制颗粒与润滑剂混合，得总混料；

S5、将步骤S4所得总混料压片制得素片；

S6、对步骤S5所得素片包衣，即得。

7.根据权利要求6所述的缬沙坦氨氯地平复方制剂的制备方法，其特征在于，所述步骤S1和步骤S1a中光学显微检测的方法如下：分别步骤S1或步骤S1a的粉末，抖落于载玻片，置于颗粒图像分析仪中，光学显微镜放大100倍，LED光源拍摄反射图像，通过显微图像观察粒形。

8.根据权利要求6所述的缬沙坦氨氯地平复方制剂的制备方法，其特征在于，所述步骤S3增加S3a步骤，

S3a、将S3制得颗粒，通过60目筛，细粉继续重复S3步骤1次，所得颗粒与细粉与截留颗粒合并待用。

9.根据权利要求6所述的缬沙坦氨氯地平复方制剂的制备方法，其特征在于，所述步骤S3干法制粒中整粒的筛网孔径为0.5-2.0mm。

10.根据权利要求9所述的缬沙坦氨氯地平复方制剂的制备方法，其特征在于，所述步骤S3干法制粒中整粒的筛网孔径为0.9mm。