[发明专利]一种BRD4抑制剂在审

专利信息
申请号: 201811070271.9 申请日: 2018-09-13
公开(公告)号: CN109503618A 公开(公告)日: 2019-03-22
发明(设计)人: 樊磊;胥珂馨;陈锞;王飞;吴孝全;罗潼川;张少华;李兴海;陈元伟 申请(专利权)人: 成都海创药业有限公司
主分类号: C07D495/04 分类号: C07D495/04;A61K31/551;A61P37/08;A61P11/02;A61P19/02;A61P11/06;A61P11/00;A61P17/00;A61P37/06;A61P1/16;A61P1/00;A61P25/28;A61P21/04
代理公司: 成都高远知识产权代理事务所(普通合伙) 51222 代理人: 李高峡;张娟
地址: 610000 四川省成都市*** 国省代码: 四川;51
权利要求书: 查看更多 说明书: 查看更多
摘要:
搜索关键词: 抑制剂 本发明化合物 前列腺癌细胞 化合物药物 抗前列腺癌 自体免疫性 病毒感染 炎性疾病 抗肿瘤 制备 增殖
【说明书】:

发明公开了式Ⅰ所示的BRD4抑制剂,属于化合物药物领域。本发明提供的化合物对前列腺癌细胞增殖具有很好的抑制作用,本发明化合物可以用于制备抗肿瘤、自体免疫性或炎性疾病、病毒感染的药物,尤其是抗前列腺癌的药物。

技术领域

本发明属于化合物药物领域,具体涉及一种BRD4抑制剂。

背景技术

BET家族溴结构域的蛋白质BRD4蛋白含有能够结合组蛋白和其他蛋白质的乙酰化赖 氨酸残基,在调控基因转录和控制细胞生长方面起着重要作用。BRD4蛋白与调控与许多基因转录方面的大蛋白质复合物相关,包括介体、PAFc和超级伸长复合物。Jang等人的 研究表明,(Mol.Cell,2005,19,523-534).BRD4的激酶活性可直接磷酸化并活化RNA聚 合酶Ⅱ,从而调节基因的转录表达。Devaiah等人,Rroc.Nat.Acad.Sci.,USA2012,109, 6927-6932报道缺乏BRD4的细胞显示通过细胞循环的进展受影响。研究显示,人类许多疾 病都与BRD4蛋白有着密切的关系,如肿瘤、细菌性炎症。例如造血型系统肿瘤,包括淋 巴瘤、多发性骨髓瘤以及B细胞极性淋巴性白血病的模型中,通过干扰BRD4与癌基因MYC 的结合可以抑制MYC表达。

BRD4抑制剂靶向BRD4,对其进行抑制,在抗癌和抗炎以及多个领域有着极大的价值,已引起了各大制药公司和科研机构的极大关注。如2013年,Hernando博士发现BRD4 在黑色素瘤细胞中过度表达并维持肿瘤细胞增殖,当其表达受到抑制时则会极为明显地延缓肿瘤细胞的生长速度。陈翀,BRD4抑制剂GSK525762A对急性B淋巴细胞白血病细 胞增殖和凋亡的影响及可能机制,全国淋巴肿瘤诊治进展研讨会,2014表明BRD4抑制 剂可以抑制急性B淋巴细胞白血病细胞的增殖并促进其凋亡。倪萍等,BRD4抑制剂JQ1 抑制非小细胞肺癌生长的研究,《南京医科大学学报(自然科学版),2015年08期,研究 表明BRD4抑制剂可以抑制非小细胞肺癌的生长。目前,能阻断赖氨酸乙酰化物与BRD4 特异性结合的小分子化合物逐渐成为研究的热点。

发明内容

本发明的目的在于提供一种BRD4抑制剂。

一种式(Ⅰ)所示化合物、或溶剂合物、或药学上可接受的盐

其中,A环表示5~6元芳环或芳杂环,R1表示A环上的0~3个取代基;

R1选自氢、卤素、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C1-C8烷氧基、C3-C8环烷基、取 代芳基、取代杂芳基、C3-C8杂环烷基、-(CH2)mO(CH2)nH、-(CH2)mCO(CH2)nH、 -(CH2)mSO2(CH2)nH、-(CH2)mCO2(CH2)nH-(CH2)mCONH(CH2)nH、-(CH2)mNH(CH2)nH、 -(CH2)mSO2NH(CH2)nH、

m、n分别独立地选自0~5整数;

R4选自氢、-C(=O)Ra、-Ra-OH、

M为含有氮原子的3~7元环,R5表示M环上的0~3个取代基

下载完整专利技术内容需要扣除积分,VIP会员可以免费下载。

该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于成都海创药业有限公司,未经成都海创药业有限公司许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服

本文链接:http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201811070271.9/2.html,转载请声明来源钻瓜专利网。

×

专利文献下载

说明:

1、专利原文基于中国国家知识产权局专利说明书;

2、支持发明专利 、实用新型专利、外观设计专利(升级中);

3、专利数据每周两次同步更新,支持Adobe PDF格式;

4、内容包括专利技术的结构示意图流程工艺图技术构造图

5、已全新升级为极速版,下载速度显著提升!欢迎使用!

请您登陆后,进行下载,点击【登陆】 【注册】

关于我们 寻求报道 投稿须知 广告合作 版权声明 网站地图 友情链接 企业标识 联系我们

钻瓜专利网在线咨询

周一至周五 9:00-18:00

咨询在线客服咨询在线客服
tel code back_top