[发明专利]一种降低人血白蛋白制品中铝残留量的方法

说明书

本发明提供了一种降低人血白蛋白制品中铝残留量的方法，包括以下步骤：(a)血浆合并融化；(b)混合血浆冷沉淀离心；(c)F_I+Ⅱ+Ⅲ乙醇沉淀及过滤分离；(d)F_Ⅳ乙醇沉淀及过滤分离；(e)F_Ⅴ乙醇沉淀及过滤分离；(f)精制纯化：在步骤(e)中所述F_Ⅴ沉淀中加入注射用水、乙醇和硅藻土，得到纯化过滤液；(g)超滤透析：将步骤(f)中所述纯化过滤液pH值调至6.7～7.0，通过使用高低两种梯度浓度的NaCl溶液超滤透析；(h)配液；(i)巴氏灭活；(j)分装；(k)孵育。本发明所述的降低人血白蛋白制品中铝残留量的方法，成本低，操作简便，铝离子去除效果显著，可将铝离子含量控制在20μg/L以下。

技术领域

本发明涉及生物制药技术领域，特别是涉及一种降低人血白蛋白制品中铝残留量的方法。

背景技术

铝并非人体需要的微量元素，摄入的铝超过国家标准会对人体造成危害，铝对人体细胞的正常代谢会产生影响，导致人记忆力衰退，引发老年人痴呆的问题，铝盐一旦进入人体，首先沉积在大脑内，可能导致脑损伤，造成严重的记忆力丧失，这是老年性痴呆症特有的症状，铝能直接损害成骨细胞的活性，从而抑制骨的基质合成。对于儿童，正在成长和智力发育过程中，铝超标就会严重影响儿童的智力发育过程。

《欧洲药典》及《中国药典》2015版均规定了人血白蛋白制品中铝残留量不高于200μg/L。因生产工艺的不同，市场上人血白蛋白铝离子含量存在较大差异，平均含量在100μg/L以上，且人血白蛋白铝离子含量在储存过程中呈升高趋势，经研究表明，市场上部分人血白蛋白铝离子含量在有效期内就已经超过200μg/L的标准。

发明内容

针对上述技术问题，本发明的目的在于提供一种降低人血白蛋白制品中铝残留量的方法，操作简易，能够降低人血白蛋白制品中铝离子残留量，提高人血白蛋白的安全性。

本发明采用的技术方案是：

一种降低人血白蛋白制品中铝残留量的方法，包括以下步骤：

(a)血浆合并融化：采用水浴融化法，得到混合血浆；

(b)混合血浆冷沉淀离心；

(c)F_I+Ⅱ+Ⅲ乙醇沉淀及过滤分离：从离心后的血浆中过滤分离得到F_I+Ⅱ+Ⅲ沉淀和F_I+Ⅱ+Ⅲ上清液；

(d)F_Ⅳ乙醇沉淀及过滤分离：从步骤(c)中所述F_I+Ⅱ+Ⅲ上清液中过滤分离得到F_Ⅳ沉淀和F_Ⅳ上清液；

(e)F_Ⅴ乙醇沉淀及过滤分离：从步骤(d)中所述F_Ⅳ上清液中过滤分离得到F_Ⅴ沉淀；

(f)精制纯化：在步骤(e)中所述F_Ⅴ沉淀中加入注射用水、乙醇和硅藻土，得到纯化过滤液；

(g)超滤透析：将步骤(f)中所述纯化过滤液pH值调至6.7～7.0，通过使用高低两种梯度浓度的NaCl溶液超滤透析；

(h)配液；

(i)巴氏灭活；

(j)分装；

(k)孵育。