[发明专利]一种高纯度邻氯扁桃腈的精制方法

说明书

本发明提供了一种高纯度邻氯扁桃腈的精制方法，所述方法包括以下步骤：(a)将邻氯扁桃腈母液减压蒸馏得浓缩液；(b)将步骤(a)所得的浓缩液加入到烷烃类溶剂中得混合溶液；(c)将步骤(b)所得的混合溶液降温至0‑10℃析晶、抽滤、烘干得到邻氯扁桃腈。本发明提供的方法操作简便，产品纯度高，收率。

技术领域

本发明涉及化学制药技术领域，具体涉及一种制备高纯度邻氯扁桃腈的精制方法。

背景技术

邻氯扁桃酸是一种具有广泛用途的药物中间体和精细化工产品,在医药生产、不对称合成、光学拆分等多个领域都有广泛的应用，其中(R)-邻氯扁桃酸可以合成新型安全高效的抗血小板聚集药物氯吡格雷。氯吡格雷于1998年在美国和英国上市，2001年8月在中国上市，目前是市场上占有率最高的抗血栓药物。

邻氯扁桃腈是合成邻氯扁桃酸重要原料，结构式如下所示：

目前邻氯扁桃腈相关文献报道较少，急需一种操作简便、条件温和、适于大规模生产的精制方法。

发明内容

为实现上述目的，本发明提供一种高纯度邻氯扁桃腈的精制方法，其包括以下步骤：

(a)将邻氯扁桃腈母液减压蒸馏得浓缩液；

(b)将步骤(a)所得的蒸馏后浓缩液加入到烷烃类混合溶剂中，得混合溶液；

(c)将上述混合溶液降温析晶、抽滤、烘干得到邻氯扁桃腈。

其中，步骤(a)中所述邻氯扁桃腈母液为通过本领域已知的常规方法制备得到的未经精制的含邻氯扁桃腈的溶液，其可通过例如以下方法制备得到：将邻氯苯甲醛与氰化钠水溶液在作为溶剂的甲基叔丁基醚与水中反应，即得所述邻氯扁桃氰母液。

优选地，步骤(a)中所述减压蒸馏的温度为20-50℃，优选为35-40℃。温度低于20℃的情况下，减压蒸馏的时间较长，不能有效的除去母液中的MTBE；温度高于50℃，可能导致邻氯扁桃腈变质。

优选地，所述邻氯扁桃腈母液减压蒸馏至理论产量的1.07～1.13倍。

优选地，步骤(b)中所述烷烃类溶剂为甲基叔丁基醚(MTBE)、石油醚(PE)、正己烷和乙酸乙酯中的任一种或二种或多种的混合物，优选为甲基叔丁基醚与石油醚或正己烷的混合物。

优选地，步骤(b)中所述烷烃类溶剂为体积比为1:5～1:19的MTBE与石油醚或正己烷的混合物，优选为体积比为1:8的MTBE与正己烷的混合物。

优选地，步骤(b)中所述浓缩液与所述烷烃类溶剂的质量比为1:0.9～1:1.1，优选为1:0.94～1:1.1。

本发明所述的烷烃类溶剂能够有效的得到纯度高的邻氯扁桃腈固体，收率高，操作简便，无需特种设备，适合工业化大生产。

优选地，步骤(c)中所述析晶的温度为-5～20℃，进一步优选为0～10℃。

优选地，步骤(c)中所述析晶的时间为0.5～3h，进一步优选为1-2h。

优选地，步骤(c)中所述干燥的温度为20-35℃，进一步优选为20-25℃。

本发明提供的精制方法操作简单，且获得产品质量好，得到的邻氯扁桃腈为白色固体，纯度(HPLC)≥99％，能够满足生产氯吡格雷对高质量中间体的要求。

具体实施方式

以下对实施例对本发明技术作具体阐述，但本发明的内容不限于此。

参考例1：邻氯扁桃腈母液的制备