[发明专利]泊那替尼在KIT突变型恶性黑色素瘤中的应用

说明书

本发明公开了一种泊那替尼在KIT突变型恶性黑色素瘤中的应用。具体地，本发明提供了V560D、K642E、和D816V的KIT突变型恶性黑色素瘤中的应用。实验发现，低剂量的泊那替尼即可对KIT突变型恶性黑色素瘤具有抑制作用，且随着治疗天数的增加，其抑制作用维持有效、稳定。

技术领域

本发明属于生物医药领域。具体地，涉及泊那替尼在酪氨酸激酶KIT突变型恶性黑色素瘤中的应用。

背景技术

恶性黑色素瘤(Melanoma)是一种起源于黑色素细胞的肿瘤，进展快、预后不良。黑素瘤分为皮肤，肢端，黏膜，眼部等黑色素瘤，其遗传背景各不相同。其中皮肤恶性黑色素瘤以BRAFV600E/V600K突变为主要特征，而肢端及黏膜恶性黑色素瘤好发于亚洲人群，口腔黏膜恶性黑色素瘤进展快，五年生存率仅20-25％，KIT是此类黑色素瘤中主要的突变基因。

因此，本领域迫切需要开发一种对于恶性黑色素瘤，尤其是KIT突变的黏膜恶性黑色素瘤具有有效抑制作用的药物。

发明内容

本发明提供了一种泊那替尼的新适应症。具体地，本发明第一方面，提供了泊那替尼(Ponatinib)或其药学上可接受的盐的用途，用于制备治疗酪氨酸激酶(KIT)突变型恶性黑色素瘤的药物组合物中的应用。

在另一优选例中，所述酪氨酸激酶KIT基因来源于哺乳动物。

在另一优选例中，所述酪氨酸激酶KIT基因来源于人、小鼠或大鼠。

在另一优选例中，所述酪氨酸激酶KIT基因的Genbank ID NO.ENSG00000157404。

在另一优选例中，所述酪氨酸激酶KIT突变型包括选自下组一种或多种的KIT突变：

V560D；

K642E；

和D816V。

在另一优选例中，所述药物组合物中，含有安全有效量的泊那替尼，和药学上可接受的载体。

在另一优选例中，所述药物组合物还含有肿瘤治疗剂。

在另一优选例中，所述肿瘤治疗剂针对恶性黑色素瘤。

在另一优选例中，所述肿瘤治疗剂包括伊马替尼。

在另一优选例中，所述恶性黑色素瘤包括KIT突变的皮肤恶性黑色素瘤、黏膜恶性黑色素瘤或肢端恶性黑色素瘤。

在另一优选例中，所述药学上可接受的盐包括盐酸盐、硫酸盐、磺酸盐、碳酸盐、醋酸盐、酒石酸盐、或羟乙基磺酸盐。

在另一优选例中，所述的药物组合物包括胃肠给药剂型或胃肠外给药剂型。

在另一优选例中，所述的药物组合物包括片剂、丸剂、散剂、胶囊剂、糖浆、注射剂、贴剂、滴剂、膏剂、或喷雾剂。

在另一优选例中，所述的药物组合物的施用方式包括口服、肌肉注射、静脉注射、静脉滴注、瘤内注射、灌肠、喷雾、外敷、或腹腔注射。

在另一优选例中，所述安全有效量指的是：20-100mg/kg/d，优选地为30-80mg/kg/d，更优选为40-60mg/kg/d。

本发明第二方面，提供了一种体外非治疗性抑制KIT突变型恶性黑色素瘤的方法，包括步骤：向含有KIT突变型恶性黑色素瘤的细胞培养体系中加入泊那替尼或其药学上可接受的盐或含有其的药物组合物，从而KIT突变型抑制恶性黑色素瘤细胞。

本发明第三方面，提供了一种治疗KIT突变型恶性黑色素瘤的方法，包括步骤：向需要的对象施用安全有效量的泊那替尼或其药学上可接受的盐或含有其的药物组合物，从而治疗KIT突变型恶性黑色素瘤。