[发明专利]一种雌三醇纳米口服制剂的组方与制备工艺

说明书

本发明阐述了一种雌三醇口服制剂的制备方法，其中，雌三醇以纳米结晶状态存在，粒径在20nm～1000nm之间，制备方法为湿法研磨或高压均质工艺，纳米结晶状态的雌三醇与相应的辅料相混合，制剂剂型包括口服片剂、胶囊、颗粒、冻干口崩、混悬口服液等，该雌三醇口服制剂便于携带和服用，生物利用度较高，临床上可用于预防和/或治疗辐射对机体可能造成的损伤。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种雌三醇纳米晶混悬液及其口服制剂的制备工艺。

背景技术

核能和核技术的应用取得了极大的经济效益和社会效益，然而，核废料与核电站泄漏事故、工业探伤机与工业放射源机器故障、医源性辐射损伤、核武器、核脏弹等，使得核辐射事故的发生呈现增加趋势，急性放射病患者数量逐渐增加。核辐射事故的特点是机体在短时间受到大剂量射线照射，机体损伤广泛，临床表现复杂，病情发展有明显的阶段性，临床经过可分为初期、假愈期、极期和恢复期。随着世界对核安全的重视以及放射治疗的迅速发展，为了预防和减轻核辐射事故对人体健康的危害，很多国家进行了大量的研究，以寻求高效、低毒、易于个体化管理的辐射防护药物。

核辐射对机体的危害是由于电离辐射通过与生物分子、生物结构和生物媒介的直接作用(电离、激发和碰撞)和间接作用(自由基和类自由基活性分子)导致生物靶和非靶分子及物质结构损伤，损伤通过分子-细胞-组织-系统不同层次的传递，导致细胞功能紊乱或死亡，进而发生组织、器官的损伤和功能紊乱，直到出现可见的临床效应。目前，抗辐射防治药物的研究主要围绕抗氧化、消除自由基、促进造血、抗炎症、提高机体免疫力等方面展开，常见的抗辐射药物分为含硫类、激素类、天然动植物类、细胞因子类等。

激素类抗辐射药物对骨髓有核细胞、造血干细胞和祖细胞都有明显的辐射防护作用，并能促进它们的恢复，并且毒副作用很小，在照射前或照射后给药均可对机体产生保护效应。因此，激素类抗辐射药在临床上占据重要地位，现战储药箱装备的即是雌激素类药物“500”针剂和“523”片剂。但是由于针剂使用不便，而“523”片剂系为了增加溶解度并提高生物利用度而在甾体母核3位上增加环戊氧基、17位增加α乙炔基，虽然生物利用度得以提高，但是其显示出雌激素活性较高的副作用，随着给药剂量及给药次数的增加，可引起暂时性的乳房肿胀、硬结；女性可引起月经失调；男性引起睾丸萎缩，生精细胞抑制等，因此其临床应用受到了限制。而雌三醇作为性激素的作用微弱，缺点在于其溶解度非常低，因此口服生物利用度很低，但是如果利用药物制剂工艺方法提高其溶解度，进而改善其生物利用度，即可在发挥雌三醇治疗效果的同时相比其它激素类药物极大的降低不良反应的发生。本发明在此种背景下，利用湿法研磨的制剂技术将雌三醇原料研磨至纳米级，进而制备成各种口服制剂，方便携带和服用，同时提高了其溶出度和生物利用度，疗效确切，不良反应轻微，可以为临床使用提供一种更优的选择。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种含有雌三醇的纳米晶混悬液及其口服制剂的制备工艺，该药物制剂可用于辐射损伤的预防和治疗。

本发明所述的纳米晶混悬液，含有雌三醇，稳定剂，电荷保护剂和纯化水，上述组分经湿法研磨制备而成，各组分的重量百分含量如下：雌三醇0.5％～20.0％，稳定剂1.5％～10.0％，电荷保护剂0.5％～2.0％，其余为纯化水。

优选的，本发明所述的纳米晶混悬液，各组分的重量百分含量如下：雌三醇5.0％～15.0％，稳定剂3.0％～8.0％，电荷保护剂0.8％～1.5％，其余为纯化水。

其中，稳定剂为不同种类的高分子材料，优选为泊洛沙姆188、泊洛沙姆407、HPMCE3、PVP K30，进一步优选为泊洛沙姆188、HPMC E3；

当稳定剂为泊洛沙姆188时，含量为3.0％～8.0％；

当稳定剂为泊洛沙姆407时，含量为1.5％～6.0％；

当稳定剂为HPMC E3时，含量为5.0％～10.0％；