[发明专利]一种药物组合物、含有该药物组合物的脂质体及用途

说明书

本发明涉及一种治疗非小细胞肺癌的药物组合物，其包含50～70wt％的吉非替尼和30～50wt％的辛伐他汀。所述非小细胞肺癌为EGFR^T790M突变非小细胞肺癌。本发明还公开了一种脂质体以及一种纳米抗体修饰的脂质体，其由纳米抗体PD‑L1与所述的脂质体共同孵育得到。本发明还公开了所述脂质体在制备治疗非小细胞肺癌的药物中的用途。本发明采用纳米递药系统来共载这两种药物。肿瘤微环境中高表达PD‑L1蛋白，例如M2型肿瘤相关巨噬细胞和肿瘤血管内皮细胞上高表达PD‑L1，所以本发明通过化学偶联反应在脂质体表面修饰上纳米抗体PD‑L1，增强脂质体在肿瘤微环境中的靶向性。

技术领域

本发明属于医药化学技术领域，具体涉及一种治疗非小细胞肺癌的药物组合物、含有该药物组合物的脂质体及用途。

背景技术

肺癌是全世界范围内发病率和死亡率最高的癌症之一。肺癌可以分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌细胞的主要表型。非小细胞肺癌(NSCLC)患者的死亡率接近80-85％。非小细胞肺癌(NSCLC)治疗预后的效果较差，总体中位生存总数(OS)小于12个月。肺癌治疗方法当中主要有手术切除、化疗和放疗。精准治疗是世界医疗发展的总体趋势。针对非小细胞肺癌患者中EGFR,ALK,MET,ROS,BRAF等驱动基因突变可采用小分子靶向药物来进行治疗。目前临床上针对EGFR突变非小细胞肺癌治疗的小分子靶向药物有表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)，例如吉非替尼、厄洛替尼和阿法替尼，这些酪氨酸激酶抑制剂在给药初期可以显著抑制肿瘤细胞的增殖生长，提高患者的生存期。但是随着治疗的进行，患者会对其产生耐药性，导致患者对药物的敏感性降低。EGFR基因二次突变是非小细胞肺癌产生耐药的一个重要原因。吉非替尼是治疗EGFRL858R突变NSCLC的第一代酪氨酸激酶抑制剂，用药后导致发生EGFRT790M突变，导致吉非替尼对EGFRL858R/T790M突变的非小细胞肺癌细胞的敏感性降低。第三代奥希替尼对EGFRL858R/T790M突变肿瘤有效，但用药后也会产生新的突变(EGFRC797S)而导致耐药。因此现有的治疗模式需要不断开发针对新突变靶点的药物，但新药的研发一直是滞后于新突变靶点的出现，因此迫切需要寻找其他可供选择的治疗方案。

联合用药是克服肿瘤耐药的一个重要方法。但是，联合用药因为不同的药物之间有不同的药代动力学特征而受到一定程度的限制，导致药物之间摄取进入肿瘤细胞的量不一样，使肿瘤部位的药物浓度很难同时达到药物峰值，作用的不同步会影响两药物的治疗效果。纳米医学是近十几年新兴的科学，将纳米技术应用于癌症的治疗当中也带来许多独特的优势，例如通过EPR效应，纳米材料可以聚集在肿瘤组织部位，纳米载体可将多种药物共包裹起来，在体内实现药物共输送，并获得较为一致的体内行为。本发明利用纳米技术将两种药物包裹在脂质体里，形成脂质体纳米递药系统，实现抗肿瘤治疗作用。

发明内容

基于以上背景，本发明的一个目的是提供一种药物组合物，其包含50～70wt％的吉非替尼和30～50wt％的辛伐他汀；优选地，所述药物组合物包含60wt％的吉非替尼和40wt％的辛伐他汀。

本发明研究发现采用了小分子靶向药吉非替尼(Gef)和降血脂药辛伐他汀(SV)联合用药可以来克服肿瘤耐药性问题。

本发明还提供了所述药物组合物在制备治疗非小细胞肺癌的药物中的用途。

所述治疗非小细胞肺癌的药物可以为脂质体等剂型。

本发明提供了一种脂质体，其原料包括如下组分：所述药物组合物2.5～5mg，大豆卵磷脂20～40mg，胆固醇1～5mg，DSPE-PEG₂₀₀₀或DSPE-PEG₂₀₀₀-NHS 1～5mg。

优选地，所述脂质体，其原料包括如下组分：吉非替尼1.5mg，辛伐他汀1mg，大豆卵磷脂30mg，胆固醇1.5mg，DSPE-PEG₂₀₀₀或DSPE-PEG₂₀₀₀-NHS 1mg。