[发明专利]自组装球形药物纳米制剂及其制备方法与用途

说明书

本发明涉及一种自组装球形药物纳米制剂及其制备方法与用途，其是采用两亲性单体分子作为基元，通过自组装制备而成的纳米制剂；两亲性单体分子是由疏水性分子与亲水性药物分子组成。该纳米制剂可减少药物本身降解速率，增加药物利用率，实现药物可控释放；疏水层与亲水层分子均可负载不同特性药物或其它功能成分，作为载体可应用于药物或疫苗、基因及分子探针等领域；以二硫键连接的单体分子，进入细胞后会因细胞中大量存在的谷耽甘肽而发生断键反应，实现药物快速响应性释放而发挥作用，且纳米颗粒可保证所载药物等功能成分能以游离的形式发挥作用；该体系制备条件温和，可保证纳米颗粒所载药物、基因或分子探针等的完整性及功能有效性。

技术领域

本发明涉及药物递送、药物载体、基因载体、疫苗佐剂、分子探针及其它生物技术领域，具体涉及一种自组装球形药物纳米制剂及其制备方法与用途。

背景技术

传统药物分子进入机体后易被降解清除，仿生型纳米递送系统通过模仿生物系统的结构和功能，可有效降低传统纳米粒的免疫原性和副作用，并提高药物的利用率，成为理想的候选递送系统。脂质体等分子作为组织细胞的主要组成部分，具有良好的生物相容性和广泛的载药适应性，但是其稳定性较差，进入体内易被网状内皮系统吞噬而被清除，半衰期较短。借助脂质体等仿生型分子将药物制成球形纳米制剂，可降低药物的降解速率、提高药物的利用率，还可以作为载体与其它药物制备成复方制剂，是未来药物等相关研究的重要方向。

发明内容

针对现有技术中的缺陷，本发明目的在于提供一种自组装球形药物纳米制剂及其制备方法与用途，将具有亲水性药物分子与脂质体等疏水性分子连接作为基元，通过自组装制备成表面包覆药物的球形纳米制剂，该球形纳米药物除了本身作为药物的纳米制剂，实现药物的可控释放，提高细胞摄入率；还可以作为其它药物或基因等的纳米载体，制备成复方制剂，实现药物/基因的协同/叠加作用；或作为分子探针的纳米载体，减少其用量并提高其灵敏度。并且该球形纳米制剂可降低药物的降解速率、减少网状内皮系统的清除，延长功能分子在体内的半衰期。

为实现上述目的，本发明提供的技术方案为：

本发明提供了一种球形药物纳米制剂，球形药物纳米制剂是采用两亲性单体分子作为基元，通过自组装制备而成的纳米颗粒；两亲性单体分子是由疏水性分子与亲水性药物分子构成。

优选地，疏水性分子为疏水性的甘油酯分子和/或者疏水性的磷脂分子等油溶性较好的分子；疏水性的甘油酯或磷脂分子为1,3-二亚麻酸甘油酯和/或1,2-二油酰-SN-甘油-3-磷酸乙醇胺等油溶性仿生型分子。

优选地，亲水性药物分子为阿糖胞苷和/或柔红霉素等所有水溶性较好的药物分子。

本发明还提供一种球形药物纳米制剂，单体分子为式(Ⅰ)、式(Ⅱ)、式(Ⅲ)和式(Ⅳ)中的一种或多种；其中，

式(Ⅰ)为：

式(Ⅱ)为：

式(Ⅲ)为：

式(Ⅳ)为：

式(Ⅰ)、式(Ⅱ)、式(Ⅲ)和式(Ⅳ)中的R1、R2为任一脂肪链，亲水性药物为任一亲水性药物。

本发明保护球形药物纳米制剂的用途，尤其是在基因、药物、分子探针及疫苗等技术领域的应用。

本发明还保护球形药物纳米制剂负载药物、抗原、探针或佐剂形成的复合物。

本发明还保护球形药物纳米制剂负载药物、抗原、探针或佐剂形成的复合物的用途，尤其是在基因、药物、探针及疫苗等技术领域的应用。