[发明专利]μ-阿片受体激动剂及其制备方法和在医药领域的应用

权利要求书

1.一种通式I所示的化合物或其可药用的盐，

其中，

Ar₁为

A为-CH₂-CH₂-；

B为-NH-CH₂-Ar₂，Ar₂为

2.根据权利要求1所述的化合物或其可药用的盐，所述化合物为：

(2-氯-4-三氟甲氧基苄基)-[2-(9-(吡啶-2-基)-6-氧杂螺[4.5]癸烷-9-基)乙基]胺；

(3-氯-2-甲基苄基)-[2-(9-(吡啶-2-基)-6-氧杂螺[4.5]癸烷-9-基)乙基]胺；或

(5-氯-2-三氟甲氧基苄基)-[2-(9-(吡啶-2-基)-6-氧杂螺[4.5]癸烷-9-基)乙基]胺。

3.一种药物组合物，其特征在于，包括治疗有效量的权利要求1-2任一项所述的化合物或其可药用的盐，以及一种或多种医药上可接受的载剂和/或添加剂。

4.根据权利要求3所述的药物组合物，其中所述载剂为盐水、热压水、林格氏液、缓冲盐水、葡萄糖、麦芽糖糊精、甘油、乙醇及其混合物。

5.根据权利要求3所述的药物组合物，其中所述添加剂为稀释剂、润滑剂、粘合剂、助流剂、崩解剂、甜味剂、矫味剂、湿润剂、分散剂、表面活性剂、缓冲盐水、涂层剂、发泡剂、防腐剂、稳定剂或芳香剂。

6.根据权利要求1-2任一项所述的化合物或其可药用的盐或者根据权利要求3-5中任一项所述的药物组合物在制备用于预防和/或治疗MOR受体激动剂介导的相关疾病的药物中的用途，所述疾病为疼痛。

7.根据权利要求6所述的用途，其中所述疼痛包括创伤性疼痛、神经性疼痛、炎性疼痛、内脏疼痛、偏头痛和与癌症有关的疼痛。

8.一种制备权利要求1限定的化合物的方法，其中：

合成路线为：

方案1

其中Ar₁、Ar₂如权利要求1中定义的。

9.根据权利要求8所述的方法，其中在方案1中，所述酸为硫酸、盐酸、磷酸、三氟甲磺酸、氢溴酸或其组合；所述氧化剂为氯铬酸吡啶盐、重铬酸吡啶盐或其组合；所述芳基格式试剂为芳基溴化镁、芳基氯化镁或其组合；所述碱为氢氧化钾、氢氧化钠或其组合；所述还原剂1为四氢锂铝、硼烷四氢呋喃、硼烷二甲硫醚或其组合；所述还原剂2为硼氢化钠、硼氢化钾，三乙酰基硼氢化钠、氰基硼氢化钠或其组合。