[发明专利]一种C3-羰乙酰吲哚衍生物的合成方法

说明书

本发明公开了一种C3‑羰乙酰吲哚衍生物的合成方法，该方法包括以下步骤：在密闭封管中，加入N‑取代吲哚化合物，重氮化合物，催化剂和有机溶剂，120℃下反应12 h，生成C3‑羰乙酰吲哚衍生物；所述N‑取代吲哚类化合物与重氮的摩尔比为1：1.25；所述催化剂的比例为20%。本发明的方法简便、高效，所用到的原料廉价易得且无毒，本制备方法对空气和水都不敏感。另外整个实验操作过程简单易行，步骤简便，产物易纯化。

技术领域

本发明涉及吲哚衍生物的合成领域，具体涉及一种C3-羰乙酰吲哚衍生物的合成方法。

背景技术

吲哚类化合物是众多天然产物以及药物分子的重要骨架，发展其高效制备反应是有机合成化学颇受关注的研究领域之一。其中,功能酰基化吲哚易于通过化学合成转变为结构多样性的杂环化合物，如何快速构建功能性酰基化吲哚近年来备受关注。

目前报道的结构简单3-酰基吲哚衍生物的合成方法主要有：一是通过吲哚作为亲核试剂和各种酰化试剂通过付克酰基化反应得到3-酰基化产物。如(1)以酰氯做酰基化试剂,但这类酰基化试剂局限于结构简单的芳基卤或者烷基卤(Morizur,V.；Hector,D.；Olivero,S.；Desmurs,J.R.；E.Metal sulfonate polymers as catalysts forthe heterogeneous acylation of aromatic derivatives.[J]Eur.J.Org.Chem.2016,3126；Okauchi,T.；Itonaga,M.；Minami,T.；Owa,T.；Kitoh,K.；Yoshino,H.A generalmethod for acylation of indoles at the 3-position with acyl chlorides in thepresence of dialkylaluminum chloride.[J]Org.Lett.2000,2,1485)；(2)以1,3-二酮类化合物作酰基化试剂(Xing,Q.；Li,P.；Lv,H.；Lang,R.；Xia,C.；Li,F.Acid-catalyzedacylation reaction via C–C bond cleavage:a facile and mechanistically definedapproach to synthesize 3-acylindoles.[J]Chem.Commun.2014,50,12181.；Gu,L.；Jin,C.；Liu,J.；Zhang,H.；Yuan,M.；Li,G.Acylation of indoles via photoredoxcatalysis:a route to 3-acylindoles.[J]Green Chem.2016,18,1201)。

二是通过有机金属试剂，在一定条件下利用吲哚和其它偶联试剂得到酰基化产物。如(1)以氰基做酰基源(Ma,Y.；You,J.；Song,F.Facile access to 3-acylindolesthrough palladium-catalyzed addition of indoles to nitriles:The one-potsynthesis of indenoindolones.[J]Chem.–Eur.J.2013,19,1189)；(2)CO做酰基源(Liu,J.；Li,H.；Dühren,R.；Liu,J.；Spannenberg,A.；Franke,R.；Jackstell,R.；Beller,M.Markovnikov-selective palladium catalyst for carbonylation of alkynes withheteroarenes.[J]Angew.Chem.,Int.Ed.2017,56,11976)；(3)以烯基醇试剂作为酰基源(Li,Y.；Xue,D.；Lu,W.；Fan,X.；Wang,C.；Xiao,J.3-Acylindoles via palladium-catalyzed regioselective arylation of electron-rich olefins withindoles.RSC.Adv.,2013,3,11463.)。

发明内容