[发明专利]一种靶向动脉粥样硬化斑块纳米材料的制备方法

权利要求书

1.一种靶向动脉粥样硬化斑块纳米材料的制备方法，其特征在于，步骤包括：

(1)冰浴下，将草酰氯溶液缓慢滴加到二硫代二丙酸溶液中，活化10min，再放入恒温油浴锅中，35℃下反应2-3h；再进行旋蒸后加入无水THF溶解，得到溶液A；

草酰氯与二硫代二丙酸的摩尔比为1:1-2:1；

溶液A浓度6.34×10^-5mol/ml；

(2)将溶液A缓慢滴加到含三乙胺的熊果酸溶液中，混匀，35℃油浴锅中反应3-4h，旋蒸，得到熊果酸二硫代二丙酸衍生物；

熊果酸与三乙胺的摩尔比为1:1-1:2；

溶液A与熊果酸的摩尔比为1:1-2:1；

(3)在熊果酸二硫代二丙酸衍生物中依次加入甲酰胺、EDC、DMAP，置于恒温油浴锅中，0℃-55℃下活化2h，得到溶液B；

熊果酸二硫代二丙酸衍生物：EDC：DMAP的摩尔比为1:1.2:1；

1mol熊果酸二硫代二丙酸衍生物对应甲酰胺为3.8×10⁴ml；

(4)将透明质酸与甲酰胺混合溶解后，滴加至溶液B中，置于恒温油浴锅中，55℃反应24h，得到溶液C；

1mol透明质酸对应20-30ml甲酰胺；

熊果酸二硫代二丙酸衍生物：透明质酸的摩尔比为1:1-1:2；

(5)将溶液C转移到截留分子量为2000Da的透析袋中，进行透析反应，透析完成后，吸出保留液进行离心，取上清液冻干，得到聚合物胶束载体材料；

(6)将聚合物胶束载体材料、甲酰胺和DMSO混合溶解，得到溶液D；将姜黄素、甲酰胺溶解，得到溶液E；将溶液D和溶液E混合后，转移到截留分子量为3000Da的透析袋中，进行透析反应6h-24h，透析完成后，吸出保留液进行离心；取上清液，超声1min后，过0.8μm和0.45μm的微孔滤膜，冻干后得到载药姜黄素胶束；

10mg聚合物胶束载体材料溶于3ml甲酰胺和3mlDMSO的混合溶液；

1mg姜黄素对应1ml甲酰胺；

溶液D中聚合物胶束材料的质量与溶液E中姜黄素的质量比为10:1。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中的恒温油浴锅中，35℃下活化2h。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(6)中的透析时间为12h。