[发明专利]一种靶向动脉粥样硬化斑块纳米材料的制备方法

说明书

本发明提供一种靶向动脉粥样硬化斑块纳米材料的制备方法。该方法步骤包括：首先将二硫代二丙酸与熊果酸酯化反应生成酰氯，再与透明质酸反应制备成纳米空白聚合物胶束，然后通过透析法将姜黄素包裹其中，得到姜黄素胶束。有益效果：本申请二硫代二丙酸有氧化还原敏感，其二硫键在高活性ROS条件下可发生断裂，熊果酸有抗动脉粥样硬化的药理作用，有疏水性；透明质酸具有亲水性，对动脉粥样硬化具有靶向性。所制备的纳米材料具有AS靶向性，效果显著。

技术领域

本发明涉及一种靶向动脉粥样硬化斑块纳米材料的制备方法。

背景技术

近些年来，随着经济的飞速发展，整个社会发生了巨大的变化，大家的 生活条件日益提高，生活节奏也越来越快，人们吃饭越来越不规律不健康， 经常吃一些脂肪高、热量高的食物，饮食不规律，再加上运动量达不到，使 得更多年轻人中也开始出现动脉粥样硬化的情况。动脉粥样硬化是导致心肌 梗塞、中风和慢性血管紧张素等心血管疾病的主要原因之一，动脉粥样硬化 斑块的大小和组成都与其病理生理行为有关。最近几年，动脉粥样硬化靶向 定位治疗成了新的研究热点，靶向给药系统亦称为靶向制剂(targetingdelivery system，TDS)，是指将药物包在载体材料中，由载体将药物通过 不同给药方式送到特定的靶向部位，使药物在此处聚集的给药系统。因此， 有必要提出有效的靶向动脉粥样硬化斑块制剂，解决上述动脉粥样硬化问 题。

发明内容

本发明针对上述现有技术的不足，提供一种靶向动脉粥样硬化斑块纳米 材料的制备方法。该方法制备的纳米材料靶向性明显，效果显著。

本发明解决上述技术问题的技术方案如下：

一种靶向动脉粥样硬化斑块纳米材料的制备方法，步骤包括：

(1)冰浴下，将草酰氯溶液缓慢滴加到二硫代二丙酸溶液中，活化10 min，再放入恒温油浴锅中，35℃下反应2-3h；再进行旋蒸后加入无水THF 溶解，得到溶液A；

草酰氯与二硫代二丙酸的摩尔比为1:1-2:1；

溶液A浓度6.34×10^-5mol/ml；

(2)将溶液A缓慢滴加到含三乙胺的熊果酸溶液中，混匀，35℃油浴锅 中反应3-4h，旋蒸，得到熊果酸二硫代二丙酸衍生物；

熊果酸与三乙胺的摩尔比为1:1-1:2；

溶液A与熊果酸的摩尔比为1:1-2:1；

(3)在熊果酸二硫代二丙酸衍生物中依次加入甲酰胺、EDC、DMAP，置于 恒温油浴锅中，0℃-55℃下活化2h，得到溶液B；

熊果酸二硫代二丙酸衍生物：EDC：DMAP的摩尔比为1:1.2:1；

1mol熊果酸二硫代二丙酸衍生物对应甲酰胺为3.8×10⁴ml；

(4)将透明质酸与甲酰胺混合溶解后，滴加至溶液B中，置于恒温油浴 锅中，55℃反应24h，得到溶液C；

1mol透明质酸对应20-30ml甲酰胺；

熊果酸二硫代二丙酸衍生物：透明质酸的摩尔比为1:1-1:2；

(5)将溶液C转移到截留分子量为2000Da的透析袋中，进行透析反 应，透析完成后，吸出保留液进行离心，取上清液冻干，得到聚合物胶束载 体材料；

(6)将聚合物胶束载体材料、甲酰胺和DMSO混合溶解，得到溶液D； 将姜黄素、甲酰胺溶解，得到溶液E；将溶液D和溶液E混合后，转移到截 留分子量为3000Da的透析袋中，进行透析反应6h-24h，透析完成后，吸 出保留液进行离心；取上清液，过0.8μm和0.45μm的微孔滤膜，冻干 后得到载药姜黄素胶束；