[发明专利]小檗碱-邻苯二甲酸药物盐单晶体及其制备方法

说明书

小檗碱‑邻苯二甲酸药物盐单晶体及其制备方法，本发明提供了一种小檗碱药物盐单晶体的制备方法，本发明制备得到小檗碱‑邻苯二甲酸药物盐单晶体，其化学式为C₂₀H₁₈NO₄·C₈H₅O₄，晶体结构属于三斜晶系，空间群为P，a=7.3443(6)Å，b=11.1081(9)Å，c=14.3643(11)Å，α=90°，β=99°，γ=97°，V=1144.18(16)ų，Z=2。本发明制备得到的小檗碱‑邻苯二甲酸药物盐单晶体，能够在保证小檗碱原有药物活性不变的前提下，有效地改善小檗碱的吸湿稳定性及其对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的抑菌活性，这对于改善小檗碱的理化性质及生物活性具有重要的学术探究意义及临床应用价值。

技术领域

本发明提供了一种小檗碱-邻苯二甲酸药物盐单晶体及其制备方法。

背景技术

盐酸小檗碱(Berberine hydrochloride)，C₂₀H₁₈NO₄Cl，其化学结构式如下：

小檗碱又称黄连素，属异喹啉类生物碱，主要存在于小檗科、罂粟科、毛莨科和芸香科等多个科的许多植物根皮及茎皮中。小檗碱具有良好的抗菌、抗痢和抗肿瘤等多种药理活性，其主要以离子形式存在自然界中，临床常用的是盐酸小檗碱。但盐酸小檗碱吸湿稳定性差，其在空气中吸湿后易发生结块、潮解或霉变等现象，甚至可能会带来不可预见的用药风险，从而影响其运输、储存及临床药用的效果。因此，在盐酸小檗碱的临床药用研究与开发中，盐酸小檗碱吸湿稳定性差是制约其工业生产和发展的一个重要因素。目前改善盐酸小檗碱吸湿稳定性主要有化学结构修饰和添加药用辅料等方法，然而这些传统方法都存在某些不足或缺点，如化学结构修饰后原有药物可能变为新的化合物，使得其生物活性或毒副作用产生不可预测的变化；盐酸小檗碱与药用辅料物理混合后，其均一度和稳定性难以保证。

因此，如何在保证小檗碱原有药物活性不变的前提下，安全有效地改善其理化性质就极具重要意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种小檗碱-邻苯二甲酸药物盐单晶体及其制备方法，利用小檗碱-邻苯二甲酸药物盐单晶体改善小檗碱的吸湿稳定性及增强小檗碱对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的抑菌活性。

本发明所选用原料药盐酸小檗碱，英文名称为Berberine hydrochloride，化学式为C₂₀H₁₈NO₄Cl，式量为371.81，其分子结构如a所示；本发明所选用反应物邻苯二甲酸氢钾，英文名称为Potassium biphthalate，化学式为C₈H₅KO₄，式量为204.22，其分子结构如b所示。

本发明的小檗碱-邻苯二甲酸药物盐单晶体，具有如下特征：

本发明制备得到的小檗碱-邻苯二甲酸药物盐单晶体是一种均一稳定的固态形式，其晶体结构简单概括如下：小檗碱阳离子和邻苯二甲酸阴离子构成小檗碱-邻苯二甲酸药物盐单晶体结构的不对称单元。小檗碱-邻苯二甲酸药物盐单晶体为三斜晶系，空间群为α＝90°，β＝99°，γ＝97°，Z＝2，其结构式如下所示。

X-射线粉末衍射(XRD)