[发明专利]一种氰霜唑的制备方法

说明书

本发明公开了一种氰霜唑的制备方法，包括：(1)5‑(对甲苯基)‑1H‑咪唑、无水碳酸钾、乙酸乙酯和N，N‑二甲胺基磺酰氯，50℃‑77℃反应6h‑12h，之后降至室温，水洗，萃取，干燥，蒸除乙酸乙酯得中间体A粗品，再重结晶得中间体A；(2)中间体A、铜盐、氰基化试剂、氧化剂以及N,N–二甲基甲酰胺，110℃‑130℃反应6h‑12h，之后降至室温，回收N,N–二甲基甲酰胺，水洗，萃取，干燥，蒸除乙酸乙酯得中间体B粗品，再重结晶得中间体B；(3)中间体B、N‑氯代丁二酰亚胺以及乙腈，室温下搅拌反应2h‑6h，反应结束回收溶剂乙腈，加入碳酸氢钠溶液中和至中性，萃取，干燥，蒸除乙酸乙酯得氰霜唑粗品，再重结晶得氰霜唑。本发明反应收率高，选择性好。

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体地涉及一种氰霜唑合成方法。

背景技术

氰霜唑，商品名称科佳，是日本石原产业株式会社与巴斯夫公司共同开发的新一代苯基咪唑类杀菌剂，具有全新的作用机制，是第一个作用于线粒体电子传递络合物IIIQi部位的农用杀菌剂，不易与其他类型杀菌剂产生交互抗性。氰霜唑使用剂量低，对人畜低毒，因此，开发和使用氰霜唑具有很大的社会效益和经济效益。

现有氰霜唑合成方法主要有以下四种：(1)对甲苯乙酮为原料的丁基锂路线：对甲苯乙酮经卤化、甲酰反应合成5-(对甲苯基)-1H-咪唑，再与正丁基锂、羟胺等反应生成2-氰基-5-(对甲苯基)咪唑，最后氯化、磺酰胺化得到氰霜唑；(2)对甲苯乙酮为原料的乙二醛路线：以对甲苯乙酮为原料，经卤化得到2，2-卤代-4’-甲基苯乙酮，再与乙二醛和羟胺反应得到中间体1-羟基-4-(对甲苯基)-2-甲肟基咪唑-3-氧化物，最后经脱水、氯化、磺酰胺化反应合成氰霜唑；(3)以α－氨基酮为原料的酰亚胺路线：以二乙氧乙酰亚胺、α－氨基酮为原料合成2－乙氧甲基－4－对甲苯咪唑，随后肟化、脱水、氯化、磺酰胺化得到氰霜唑；(4)以α－氨基酮为原料的乙二氰路线：以α－氨基酮为原料，与乙二氰的DMF溶液在吡啶中回流3h，环化生成2－氰基－5－(对甲苯基)咪唑，最后氯化、磺酰胺化生成氰霜唑。

上述四种合成路线中，路线1用到了丁基锂，需要低温反应，反应条件苛刻；路线2是目前工业化的主要方法，但是其中间体1-羟基-4-(对甲苯基)-2-甲肟基咪唑-3-氧化物溶解性差，分离提纯困难，影响后续中间体及产品纯度；路线3原料酰亚胺无工业化产品，制备困难；路线4用到了剧毒气体乙二氰作为原料，操作难度大。

因此一直以来，技术人员致力于不断研究开发新的、更为先进合理的氰霜唑制备方法，以期获得质量更优、价格更低的氰霜唑原药。

发明内容

本发明的目的在于提供一种反应收率高，选择性好的氰霜唑合成新方法。

该方法以5-(对甲苯基)-1H-咪唑为原料，经磺酰化、C-H氰基化、氯化三步反应合成氰霜唑。

本发明的一种氰霜唑的制备方法，反应式如下：

本发明氰霜唑的合成，按照下述步骤进行：

(1)向反应瓶中加入5-(对甲苯基)-1H-咪唑、无水碳酸钾、乙酸乙酯和N，N-二甲胺基磺酰氯，升温至50℃-77℃反应6h-12h，反应结束后降温至室温，加入水洗涤后，再用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，蒸除乙酸乙酯得到中间体A粗品，粗品用乙酸乙酯重结晶后得到中间体A。

其中，N，N-二甲胺基磺酰氯与5-(对甲苯基)-1H-咪唑的摩尔比为1:1-1.5:1，无水碳酸钾与5-(对甲苯基)-1H-咪唑的摩尔比为1:1-2:1，初始反应中添加的乙酸乙酯与5-(对甲苯基)-1H-咪唑的重量比为5:1-20:1。