[发明专利]一种可预装干燥生物心脏瓣膜及其制备方法

说明书

本发明公开了一种可预装干燥生物心脏瓣膜及其制备方法，所述制备方法包括：步骤A、将新鲜动物心包膜在可溶性弹性蛋白或糖胺多糖的水溶液中浸泡后，在碳二亚胺/N‑羟基丁二酰亚胺混合溶液中进行一次交联反应，将弹性蛋白或糖胺多糖通过化学键结合在心包膜上；以及步骤B、将经过一次交联后的心包膜采用戊二醛水溶液进行二次交联反应，之后将二次交联后的心包膜干燥，得到可预装干燥生物心脏瓣膜。采用本发明所述制备方法制得的干燥生物心脏瓣膜具有良好的韧性，在模拟折压测试下可以快速展平。

技术领域

本发明涉及医学材料及医疗器械领域，尤其涉及一种可预装干燥生物心脏瓣膜及其制备方法。

背景技术

心脏瓣膜疾病是一种常见的瓣膜衰退疾病。在解剖学上表现为血液通路变窄或瓣膜关闭不全。心脏瓣膜疾病的治疗包括开胸瓣膜置换手术以及经皮心脏瓣膜置换手术。开胸手术对病人创伤大、风险高、恢复慢、需体外循环支持，很多患者无法接受。经皮心脏瓣膜置换手术因为对病人创伤小、风险低，成为未来瓣膜手术的主要趋势。生物心脏瓣膜是指一类用于替换人体病变心脏瓣膜的生物医学材料。生物心脏瓣膜一般由猪心包膜、牛心包膜等通过戊二醛交联制备而成。

现有的介入生物瓣膜一般采用戊二醛交联，然后将生物瓣膜缝制于一种金属支架上，随后保存于戊二醛溶液当中。在进行介入瓣膜置换手术之前，需要经过多次清洗、压握和组装。这个准备过程繁琐，容易导致手术附加风险增大。长期存放于戊二醛溶液当中的生物瓣膜，容易导致戊二醛的残留，增加生物瓣膜的钙化和毒性。而且戊二醛的保存，使得在手术现场使用时，需要经过清洗，清洗后，在手术现场进行压缩装载到输送系统中，这无形中增加了手术的时间。因此，将生物瓣膜开发成为脱离戊二醛溶液保存的干膜，并预先压缩装载于瓣膜输送系统当中，可以较好解决上述问题。但是，预先装载于瓣膜输送系统当中的干燥生物瓣膜，由于要经受较长时间的机械压折，容易存在压折损伤，所以对干燥装载状态之下的生物瓣膜的韧性提出了更高的要求，现有的生物瓣膜韧性仍然不足。

因此，现有技术还有待于改进和发展。

发明内容

鉴于上述现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种可预装干燥生物心脏瓣膜及其制备方法，旨在解决现有的介入生物瓣膜需要保存在戊二醛溶液当中、无法预先装载于输送系统当中、需要临时清洗压握组装以及韧性不足的问题。

本发明的技术方案如下：

本发明提供了一种可预装干燥生物心脏瓣膜的制备方法，其中，包括：

步骤A、将新鲜动物心包膜在可溶性弹性蛋白或糖胺多糖的水溶液中浸泡后，在碳二亚胺/N-羟基丁二酰亚胺混合溶液中进行一次交联反应，将弹性蛋白或糖胺多糖通过化学键结合在心包膜上；以及

步骤B、将经过一次交联后的心包膜采用戊二醛水溶液进行二次交联反应，之后将二次交联后的心包膜脱水干燥，得到可预装干燥生物心脏瓣膜。

弹性蛋白或糖胺多糖所含羧基可以和新鲜心包膜中的氨基，在碳二亚胺/N-羟基丁二酰亚胺混合溶液作用条件下，发生化学交联反应而脱水缩合形成酰胺键，从而将弹性蛋白或糖胺多糖通过化学键结合在心包膜上，提高了生物瓣膜的韧性，避免了压握装载后，长时间处于压缩状态而导致的机械压折。

所述的可预装干燥生物心脏瓣膜的制备方法，其中，所述步骤A中，将心包膜在质量浓度为0.1～10％的可溶性弹性蛋白或糖胺多糖的水溶液中，于25～37℃的振荡条件下浸泡2～24h。

所述的可预装干燥生物心脏瓣膜的制备方法，其中，所述步骤A中，将心包膜在摩尔浓度为0.1～1M的碳二亚胺/N-羟基丁二酰亚胺混合溶液中，于25～37℃的振荡条件下浸泡2～24h进行一次交联反应。

所述的可预装干燥生物心脏瓣膜的制备方法，其中，所述步骤B中，将经过一次交联后的心包膜浸泡于体积浓度为0.25～1％的戊二醛水溶液于25～37℃的振荡条件下交联反应1～7天。