[发明专利]一种盐酸托莫西汀口服液及其制备方法

说明书

本发明公开了一种盐酸托莫西汀口服液，包括水溶性磷脂2.0‑4.0mg/mL、果胶1.5‑2.0mg/mL、盐酸托莫西汀4.0‑5.0mg/mL、维生素C为0.5‑1.0mg/mL、防腐剂0.5‑0.6mg/mL、甜味剂200‑250mg/mL、SC586893 LEMON‑LIME NATURE FLAVOR为0.1‑60mg/mL、pH调节剂16‑20mg/mL、Tween为4‑6mg/mL、丙二醇30mg/mL和余量水；制备过程中采用了高压均质、微滤和高温瞬时灭菌技术。该盐酸托莫西汀口服液服用顺应性较好；具有协助身体排铅的功能；能够有效减轻患者的痛苦,提高治疗效率。

技术领域

本发明涉及一种盐酸托莫西汀口服液及其制备方法，属于药品及其制备方法的技术领域。

背景技术

注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder，简称ADHD)，在我国称为多动症，是最常见的神经发育障碍，也是学龄儿童患病率最高的精神健康问题之一，更是一种影响终身的精神障碍。目前治疗注意缺陷多动障碍的主要推荐药物有中枢兴奋剂和选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂。这两种药物相比，选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂具有副作用少，耐受性好，长期服用，无成瘾性等优点，其中选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂代表性药物是盐酸托莫西汀，盐酸托莫西汀可有效地抑制去甲肾上腺素再摄取的浓度或剂量下基本没有其他的中枢神经系统活性，因此盐酸托莫西汀是一种非常安全的药物，而且盐酸托莫西汀的起效剂量很低，从而可安全而有效地每日给药一次，是对ADHD疾病较好的一种治疗方法。

盐酸托莫西汀是一种高度苦味的水溶性药物，制备溶液剂型的口服液对口味过苦的解决非常关键，一项调查显示，90.8％的急性儿科病人和83.9％的慢性儿科病人服药的主要障碍是药物的不良口味，我国南方医药经济研究所《2016年儿童用药安全调查报告白皮书》指出，19.8％的家长会将药物溶于牛奶、糖水、饮料和粥汤等给孩子服用，而这些举措往往可能影响药物的疗效。因此，通过制剂学手段掩盖药物的苦味是改善儿童服药顺应性和临床合理用药的重要策略。

目前CN106727291中采用的β-环糊精进行包合解决盐酸托莫西汀剧烈苦味问题，众所周知β-环糊精在水中的溶解度比较低，在室温下仅为1.85％，制备工艺上需要设定较高温度才能使β-环糊精完全溶解，但随着温度的降低析出风险升高，即环糊精用量低时不能包合或只能少量包合，用量多又难以溶解，这些都使口服溶液的制备较难实现。CN105705135中采用的是调味剂F-9999PF CArtificial Raspberry CA Flavor,即人工合成树莓香精，以及大量的甜味剂来改善口服液的苦味，其中人工合成香精中涉及的酯类、醛类、醇类、酮类、酚类等等，有些可引起慢性中毒，不利于长期服用，而大量甜味剂的加入，会对肠胃造成刺激和伤害，很容易引发腹部不适、胀气、肠鸣和腹泻等疾患。因此探寻一种矫味效果好、无毒副作用的技术用于盐酸托莫西汀口服液非常重要。

目前公开的盐酸托莫西汀口服液都是利用盐酸托莫西汀可选择性抑制去甲肾上腺素的突触前运转，增强去甲肾上腺素功能，从而改善ADHD的症状。而产生ADHD的原因非常多，不仅仅是神经及化学因素，也存在例如环境污染、脑部发育、心理压力等各方面的因素，所以仅依靠盐酸托莫西汀的治疗，有时会存在治标不治本的风险，导致患者需长期服药，因此开发一种使患者从本质上康复的口服液具有重要的意义。

盐酸托莫西汀药物与中枢兴奋剂相比，盐酸托莫西汀治疗效果比较温和，但是患者耐受疾病痛苦的时间相对较长，如果能开发一种盐酸托莫西汀口服液即可以利用主药盐酸托莫西汀的治疗安全性，又能够让其中的组分与主药协同起效，则可以有效减轻患者的痛苦，对ADHD具有非常好的治疗效果。

发明内容