[发明专利]匹莫范色林杂质及其制备方法

权利要求书

1.一种匹莫范色林杂质V，其特征在于，其结构式如下所示：

2.如权利要求1所述匹莫范色林杂质V的制备方法，其特征在于，其包括下述步骤：

将式I化合物与式II化合物或式II’化合物进行反应成脲，即得；

其中，R₁为Cl、Br、I或R₂；

R₂为

R₃为C₁-C₄的烷基或苯基。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述式I化合物与式II化合物或式II’化合物的摩尔比为1:(1.0-5.0)；

所述碱较佳地为DBU、三乙胺、叔丁醇钾、叔丁醇钠、甲醇钠、乙醇钠、LDA和丁基锂中的一种或多种；

所述反应的溶剂为二氯甲烷、甲苯、DMF、DMSO、N-甲基吡咯烷酮、四氢呋喃和乙腈中的一种或多种；

所述反应的温度为0-25℃；

和/或，所述反应的时间为2-5小时。

4.如权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于，所述式II化合物为式II-a化合物或式II’化合物，其按下述方法①制得：

将式I化合物与三光气在碱存在下进行反应，生成式II-a化合物和式II’化合物，分离后即得；

方法①中，式I化合物与三光气的摩尔比较佳地为1:(1.0-5.0)，更佳地为1:(2.0-3.0)；

方法①中，所述碱较佳地为三乙胺、吡啶、DBU、二异丙基乙胺和2,6-二甲基吡啶中的一种或多种；

方法①中，所用的溶剂较佳地为二氯甲烷、甲苯、乙腈、甲基四氢呋喃、四氢呋喃、醋酸异丙酯、乙酸乙酯、甲基叔丁基醚和乙醚中的一种或多种；

方法①中，所述反应的温度较佳地为40-110℃；

方法①中，所述反应的时间较佳地为5-20小时，更佳地为8-16小时；

和/或，方法①中，所述柱层析分离的洗脱剂较佳地为石油醚/乙酸乙酯，或者二氯甲烷/甲醇；所述石油醚和乙酸乙酯的体积比较佳地为5:1-2:1；所述二氯甲烷和甲醇的体积比较佳地为30:1-15:1。

5.如权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于，所述式II化合物按下述方法②制得：

将式I化合物与羰基试剂进行反应，即得；

所述羰基试剂为CDI、DSC、二(对硝基苯)碳酸酯或硝基苯氧甲酰氯；

方法②中，式I化合物与所述羰基试剂的摩尔比较佳地为1:(1.0-5.0)，更佳地为1:(1.5-2)；

方法②中，所用的溶剂较佳地为二氯甲烷、甲苯、乙腈、甲基四氢呋喃、四氢呋喃、醋酸异丙酯、乙酸乙酯、甲基叔丁基醚和乙醚中的一种或多种；

方法②中，所述反应的温度较佳地为10-30℃；

和/或，方法②中，所述反应的时间较佳地为2-16小时，更佳地为4-8小时。

6.如权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于，所述式II化合物按下述方法③制得：

将式I化合物与碳酸二甲酯进行反应，即得；

方法③中，所述式I化合物与碳酸二甲酯的摩尔比较佳地为1:(2-10)，更佳地为1:(3-5)；

方法③中，所述反应的温度较佳地为65-110℃；

和/或，方法③中，所述反应的时间较佳地为2-16小时，更佳地为6-16小时。

7.如权利要求1所述匹莫范色林杂质V的制备方法，其特征在于，其包括下述步骤：

采用一锅法将式I化合物与羰基试剂进行两步反应，生成式V化合物；

其中，所述羰基试剂为三光气、CDI、琥珀酰亚胺碳酸酯、二(对硝基苯)碳酸酯或碳酸二甲酯。

8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述式I化合物和所述羰基试剂的摩尔比为1:(0.2-0.7)；

和/或，所用的溶剂为二氯甲烷、乙腈、甲苯、1,2-二氯乙烷、乙腈、醋酸异丙酯、四氢呋喃、甲基四氢呋喃和二氧六环中的一种或多种。