[发明专利]一种同时带有快速释放药物和缓慢释放药物涂层的药物支架

说明书

本发明涉及医疗器械领域，特别涉及一种同时带有快速释放药物和缓慢释放药物涂层的新型药物支架，包括支架本体、设置在所述支架本体上的底层药物涂层和设置在所述底层药物涂层上的顶层药物涂层，所述顶层药物涂层的成分包括：质量比为0.25~10:1的可抑制内皮增生的药物和预防血栓形成的水蛭素及其衍生物的一种或几种，所述底层药物涂层的成分包括：高分子材料和抗癌药物、抗凝血药物、抗再狭窄药物和预防血栓形成药物中的一种或几种。顶层药物涂层为快速释放式，在支架扩起的过程中药物快速渗入病变血管处，实现快速治疗的目的，底层药物涂层为缓慢放式，在顶层药物涂层释放后，底层溶液开始缓慢释放药物，实现长期治疗的目的。

技术领域

本发明涉及医疗器械领域，特别涉及一种同时带有快速释放药物和缓慢释放药物涂层的新型药物支架。

背景技术

血管介入支架作为一种介入治疗手段在心血管和外周血管领域成为血管阻塞病变的主要治疗手段，随着该技术的迅猛发展，80%以上该类病变都会采用支架介入的治疗手段。但与此同时，该类治疗手段的技术壁垒也逐渐凸显。根据现有的统计数据，心血管领域支架术后再狭窄的发生概率在20%左右，外周血管支架的术后再狭窄率在40%左右甚至更高。大量研究表明：支架在扩张后会导致血管内膜撕裂或其他损伤，发生炎症反应，使平滑肌细胞产生过渡增殖/迁移从而导致血管内膜增生，造成支架术后再狭窄的结果。

细胞生长周期中，增殖和迁移阶段是支架导致血管内膜增生的关键因素。因此，选用抑制细胞增殖的药物，如西罗莫司，紫杉醇等药物对支架进行包裹来抑制支架术后再狭窄。

上述方法是目前普遍采用的抑制支架再狭窄的方式，专利号CN101147814A一种血管药物支架、CN107865983一种药物支架及其制备方法等专利均在这方面做出了努力，但支架术后再狭窄的发病率依然没有得到有效的控制。

另外，临床上平滑肌细胞衰老、内表皮改变、支架贴壁不良等因素都可能引起内皮化的延迟，回看再狭窄发生机制，现有的药物对抗再狭窄是以损伤血管内皮或延缓血管修复为代价的，这会导致支架内皮化不完全、血栓等不良事件。尽管药物支架的治疗有效的降低了术后短期的再狭窄率，但其远期抗再狭窄率并不尽如人意。

因此，一个更为理想的药物支架系统，除了支架本身有良好的生物相容性、径向支撑力，药物涂层均匀、抑制细胞增殖等能力之外，植入的药物支架应该有更合理的载药量，针对支架植入的不同时期，药物功能应与血管的整体内环境相协调，这里的协调是指能够使血管正常的内皮化，同时具有完整的内皮功能，血管能正常修复并重塑血管结构。

发明内容

本发明克服现有支架存在的上述问题，提供一种同时带有快速释放药物和缓慢释放药物涂层的新型药物支架，通过快速释放式顶层药物涂层，缓慢释放式底层药物涂层，同时实现支架在植入后不同时间所需求的快速治疗和长期治疗的效果，同时防止支架术后的再狭窄和支架内急性血栓的发生。

本发明采用如下的技术方案：

一种同时带有快速释放药物和缓慢释放药物涂层的新型药物支架，包括支架本体、设置在所述支架本体上的底层药物涂层和设置在所述底层药物涂层上的顶层药物涂层，所述顶层药物涂层的成分包括：质量比为0.25~10:1的可抑制内皮增生的药物和预防血栓形成的药物，抗血小板GP II b/III a受体拮抗剂中的一种或几种或水蛭素及其衍生物中的一种或几种，所述底层药物涂层的成分包括：抗癌药物、抗凝血药物、抗再狭窄药物中的一种或几种和高分子材料。

顶层药物涂层为快速释放式，在支架扩起的过程中药物快速渗入病变血管处，实现快速治疗的目的。水蛭素及其衍生物的一种或几种除了预防血栓形成和支架内再狭窄外，还具有药物载体的功能，可将药物顺利的运载至病变部位，降低药物输送过程中的药物损失。同时，在支架扩张过程中溶于血液，使药物与病变血管直接接触并将其吸收，达到快速治疗的目的。

底层药物涂层为缓慢放式，在顶层药物涂层释放后，底层溶液开始缓慢释放药物，实现长期治疗的目的。