[发明专利]注射用右旋奥拉西坦冻干制剂及其制备方法

说明书

本发明提供一种右旋奥拉西坦冻干制剂，以使用Cu Ka辐射X粉末衍射在衍射角度2θ为17.76±0.2°、20.16±0.2°、21.20±0.2°、24.17±0.2°、25.88±0.2°有衍射峰的右旋奥拉西坦结晶化合物为活性成分与冻干赋形剂，在特定的冻干工艺冷冻干燥后，得到的纯度高，杂质含量少，稳定性好，可长期贮存不变质的右旋奥拉西坦冻干制剂。本发明制备工艺简单，方便可行，重复性好，很容易实现工业化大生产，可以产生可观的经济和社会效益。

技术领域

本发明涉及右旋奥拉西坦组合物，具体涉及一种注射用右旋奥拉西坦冻干制剂及其制备方法。

背景技术

奥拉西坦(Oxiracetam)，化学名为4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，是由意大利史克比切姆公司于1974年首次合成的促智药，是一种羟基氨基丁酸(GABOB)衍生物，能促进学习，增强记忆力，保护受损神经细胞的中枢神经系统药物。CN102552125A公布了其改善记忆和智障患者的记忆学习功能；也适用于轻中度血管性痴呆、老年性痴呆以及脑外伤等症引起的记忆与智障或者作为其辅助性治疗药物。研究表明，奥拉西坦的右旋体(右旋奥拉西坦)在治疗认知功能障碍，改善学习记忆力方面疗效较差；却具有抗癫痫的药理学活性，尤其是治疗癫痫全身性发作、癫痫部分性发作和癫痫持续状态的作用明显。右旋奥拉西坦结构如下：

中国专利CN102603607A公开了一种右旋奥拉西坦的制备方法，采用甘氨酸乙酯盐酸盐与(R)-4-卤-3-羟基-丁酸乙酯为原料在醇溶剂和碱性条件下反应，用无机醇洗涤、浓缩再经萃取、分离通入氨水制得右旋奥拉西坦，然后使用离子交换树脂进行纯化，具体步骤为：粗产品的水溶液按粗产品∶水＝1克∶1.2毫升，所述强酸性阳离子交换树脂的用量为：所述粗产品∶所述强酸性阳离子交换树脂＝1克∶13毫升；所述用乙醇进行第一次重结晶处理的用量为：所述浓缩后的粗产品∶乙醇＝1克∶1.5毫升；所述第二次重结晶处理中的用量为：第一次重结晶后的粗产品∶甲醇＝1克∶2毫升，其中甲醇/丙酮的混合溶剂中甲醇与丙酮的体积比为1∶2。中国专利CN105330582A公开了一种右旋奥拉西坦的制备方法，以R-4-氯-3-羟基丁酸酯为起始原料，与叠氮化试剂进行叠氮化反应，然后还原，与卤代乙酸酯进行缩合反应，关环，最后氨解得到右旋奥拉西坦粗品，再将粗品溶解于水中，加热溶解，活性炭脱色，过滤除去活性炭，减压浓缩除水，当剩余水量为加入产物重量2～3倍时停止浓缩，0～5℃低温冷却结晶。CN101766596A公开了一种以右旋奥拉西坦与药学上可接受的辅料通过制剂技术而制成的口服固体制剂，其使用单一光学异构体的右旋奥拉西坦可以取得比消旋体奥拉西坦更好的疗效以及更低的毒副作用。临床上对于癫痫患者的治疗，滴注给药具有药效更迅速，作用更可靠，而便于贮存和运输的冻干制剂优势更加明显。经查询，目前未有右旋奥拉西坦冻干制剂的技术披露。

发明内容

本发明的目的在于提供一种注射用右旋奥拉西坦冻干制剂。发明人在研究注射用右旋奥拉西坦冻干制剂过程中发现，右旋奥拉西坦在酸、碱、热的情况下均存在一定程度的水解，使用现有技术中的右旋奥拉西坦原料药制备的右旋奥拉西坦冻干制剂很容易出现有关物质偏高、纯度偏低、质量不够稳定的情形。本发明注射用右旋奥拉西坦冻干制剂具有纯度高，杂质含量少，含水量低，稳定性好，可长期贮存的特点。

本发明的目的是这样实现的：

本发明注射用右旋奥拉西坦冻干制剂，其特征在于该制剂含有活性成份右旋奥拉西坦化合物及其他适量的冻干赋形剂；所述右旋奥拉西坦化合物为一种右旋奥拉西坦结晶化合物；所述的右旋奥拉西坦结晶化合物使用Cu Ka辐射，其X粉末衍射测定在衍射角度2θ为17.76±0.2°、20.16±0.2°、21.20±0.2°、24.17±0.2°、25.88±0.2°有衍射峰。进一步，所述的右旋奥拉西坦结晶化合物在衍射角度2θ为14.14±0.2°、18.72±0.2°、21.52±0.2°、24.17±0.2°还有衍射峰。