[发明专利]3-生物素醚酯-B降-胆甾苯并咪唑化合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.3-生物素醚酯-B降-胆甾苯并咪唑化合物，其特征在于，其化学结构式为：

其中：

n为2；

R₁代表H；

R₂代表H或OCH₃；

包括以下步骤：

步骤一、将3～4份的胆固醇用无水二氯甲烷完全溶解，加入3份的三乙胺后在温度为-15℃的条件下搅拌，用薄层层析法进行跟踪反应，待反应完成后得到溶液I，在溶液I中滴入2份的甲磺酰氯后搅拌得到溶液II，对溶液II进行抽滤后减压蒸馏得到第一粗产品，将第一粗产品进行柱层析分离，得到第一中间体；第一中间体的化学结构式如(1)所示；其中，胆固醇、三乙胺、甲磺酰氯的份数比例关系为g:mL:mL，薄层层析法的展开剂为乙酸乙酯和石油醚，其体积比为1:2～6，柱层析分离时的洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯，其体积比为3～5:1；

步骤二、将2～3份的第一中间体置于反应瓶中，依次加入5～10份的乙二醇、10～15份的1,4-二氧六环，在温度为90℃的条件下搅拌，用薄层层析法进行跟踪反应，待反应完成后得到溶液III，用10～20份乙酸乙酯对溶液III进行萃取后取上层液，再用10～20份的水对上层液进行萃取得到萃取液，将萃取液干燥后过滤，减压蒸馏后得到第二粗产品，将第二粗产品进行柱层析分离，得到第二中间体，第二中间体的化学结构式如(2)所示；其中，第一中间体、乙二醇、1,4-二氧六环、乙酸乙酯、水的份数比例关系为g:mL:mL:mL:mL，薄层层析法的展开剂为乙酸乙酯和石油醚，其体积比为1:2～6，柱层析分离时的洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯，其体积比为1～4:1；

步骤三、将1～2份的第二中间体置于带支管的反应烧瓶中，依次加入15～20份的二氯甲烷和2份的甲醇，在温度为-80～-90℃的条件下搅拌，并在搅拌的同时通入臭氧，用薄层层析法进行跟踪反应，待反应完成后得到溶液IV，在溶液IV中加入2～5份的二甲硫醚后搅拌得到溶液V，对溶液V进行减压蒸馏得到溶液VI，在溶液VI中依次加入20～25份苯和5～10份三氧化二铝后在室温下搅拌得到溶液VII，对溶液VII进行抽滤并用二氯甲烷冲洗三氧化二铝粉末，得到溶液VIII，将溶液VIII进行有机溶剂分离后得到第三粗产品，将第三粗产品进行柱层析分离，得到第三中间体，第三中间体的化学结构式如(3)所示；其中，第二中间体、二氯甲烷、甲醇、二甲硫醚、苯、三氧化二铝的份数比例关系为g:mL:mL:mL:mL:g，薄层层析法的展开剂为乙酸乙酯和石油醚，其体积比为1:2～6，柱层析分离时的洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯，其体积比为1～3:1；

步骤四、将800～1000份的第三中间体与100～400份的邻苯二胺溶解在30～40份的无水乙醇中得到溶液XI，在温度为60～80℃的条件下搅拌，用薄层层析法进行跟踪反应，待反应完成后减压蒸馏得到第四粗产品，将第四粗产品进行柱层析分离，得到第四中间体，第四中间体的化学结构式如(4)所示；其中，第三中间体、邻苯二胺、无水乙醇的份数比例关系为mg:mg:mL，薄层层析法的展开剂为二氯甲烷和甲醇，其体积比为5～16:1，柱层析分离时的洗脱剂为二氯甲烷和甲醇，其体积比为10～16:1；

步骤五、将第四中间体与D-生物素混合反应，得到3-生物素醚酯-B降-胆甾苯并咪唑化合物，其化学结构式如(5)所示；

2.如权利要求1所述的3-生物素醚酯-B降-胆甾苯并咪唑化合物，其特征在于，包括以下步骤：

步骤五、将500～700份的第四中间体与700～800份的D-生物素溶解在25～30份的二氯甲烷中得到溶液X，在溶液X中依次加入100～300份4-二甲氨基吡啶和800～1000份二环己基碳二亚胺得到溶液XI，将溶液XI在温度为45℃的条件下搅拌，用薄层层析法进行跟踪反应，待反应完成后减压蒸馏得到第五粗产品，将第五粗产品进行柱层析分离，得到3-生物素醚酯-B降-胆甾苯并咪唑化合物；其中，第四中间体、D-生物素、二氯甲烷、4-二甲氨基吡啶、二环己基碳二亚胺的份数比例关系为mg:mg:mL:mg:mg，薄层层析法的展开剂为二氯甲烷和甲醇，其体积比为5～16:1，柱层析分离时的洗脱剂为二氯甲烷和甲醇，其体积比为8～12:1。