[发明专利]3-生物素醚酯-B降-胆甾苯并咪唑化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种3‑生物素醚酯‑B降‑胆甾苯并咪唑化合物及其制备方法和应用，3‑生物素醚酯‑B降‑胆甾苯并咪唑化合物，其特征在于，其化学结构式为：其中，n为大于或等于2的偶数；R₁代表H或CH₃；R₂代表H或OCH₃。本发明对多种肿瘤细胞株，如人宫颈癌细胞株、卵巢癌细胞株和人乳腺癌细胞株的细胞具有显著的抑制作用。同时，对人肾上皮细胞没有细胞毒性，可作为制备治疗癌症的药物的应用。

技术领域

本发明涉及医学技术领域，具体是一种3-生物素醚酯-B降-胆甾苯并咪唑化合物及其制备方法和应用。

背景技术

芳(杂)环甾体化合物是一类具有显著生理活性的化合物，它们往往具有很好的抗菌、抗炎和抗肿瘤活性，因此甾体类抗肿瘤药物不断出现并在临床上获得应用，目前在前列腺增生、晚期前列腺癌、绝经妇女乳腺癌、稳定的或复发的多发性骨髓瘤和前列腺癌的治疗中有重要作用，其中，噻唑杂环就是具有抗肿瘤活性的甾体结构中一类重要的药效基团。目前，大多数类型的抗肿瘤药物会对人体组织造成不同程度的毒性，大大限制了它们的使用范围。

发明内容

本发明的一个目的是解决至少上述问题，并提供至少后面将说明的优点。

本发明还有一个目的是提供一种3-生物素醚酯-B降-胆甾苯并咪唑化合物，其对宫颈癌细胞株(HeLa)、卵巢癌细胞株(SKOV-3)和人乳腺癌细胞株(T47D)三种肿瘤细胞体外抗增殖活性有明显的抑制效果，对正常细胞人肾上皮细胞(HEK293T)无毒性。

本发明还有一个目的是提供一种3-生物素醚酯-B降-胆甾苯并咪唑化合物的制备方法，以胆固醇为起始原料通过酯化、酯交换、臭氧化、缩合环化，原料价格低廉。

本发明的一个目的是提供一种3-生物素醚酯-B降-胆甾苯并咪唑化合物的应用，其用于制备治疗癌症的药物。

为了实现根据本发明的这些目的和其它优点，提供了一种3-生物素醚酯-B降-胆甾苯并咪唑化合物，其化学结构式为：

其中：

n为大于或等于2的偶数；

R₁代表H；

R₂代表H或OCH₃。

本发明还提供一种3-生物素醚酯-B降-胆甾苯并咪唑化合物的制备方法，包括以下步骤：

步骤一、以胆固醇为起始原料加入甲磺酰氯进行酯化反应，得到第一中间体，其化学结构式如(1)所示；

步骤二、将第一中间体与乙二醇、1,4-二氧六环混合进行酯交换反应，得到第二中间体，其化学结构式如(2)所示；

步骤三、将第二中间体进行臭氧化反应后再通过二甲硫醚还原，最后与三氧化二铝缩合环化，得到第三中间体，其化学结构式如(3)所示；

步骤四、将第三中间体与邻苯二胺衍生物混合，反应得到第四中间体，其化学结构式如(4)所示；

步骤五、将第四中间体与D-生物素混合反应，得到3-生物素醚酯-B降-胆甾苯并咪唑化合物，其化学结构式如(5)所示。

优选的是，所述的3-生物素醚酯-B降-胆甾苯并咪唑化合物的制备方法，包括以下步骤：