[发明专利]一类具有激酶抑制活性的芳香杂环类化合物

权利要求书

1.一种如下式I所示的化合物：

其中，

X¹、X²、X³和X⁴各自独立地为CH或N；且X¹、X²、X³和X⁴中至少有一个为N；

R¹独立地选自下组：H、取代或未取代的C1-C6烷基；

R²、R³各自独立地选自下组：H、卤素、CN、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C1-C6烷氧基；

R⁴、R⁵各自独立地选自下组：H、卤素、CN、取代或未取代的C1-C6烷基；

R⁶选自下组：H、取代或未取代的C6-C10芳基、取代或未取代的具有1-3个选自下组N、S和O的杂原子的5-10元杂芳基；

除非特别说明，所述的“取代”是指被选自下组的一个或多个(例如2个、3个、4个等)取代基所取代：卤素、C1-C6烷氧基、卤代的C1-C6烷氧基、C3-C8环烷基、卤代的C3-C8环烷基、甲基砜基、氧代(＝O)、-CN、羟基、-NH₂、C1-C6胺基、羧基、C1-C6酰胺基(-C(＝O)-N(Rc)₂或-NH-C(＝O)(Rc)，Rc为H或C1-C5的烷基)、或取代或未取代的选自下组的基团：C1-C6烷基、C6-C10芳基、具有1-3个选自N、S和O的杂原子的5-10元杂芳基、-(CH₂)-C6-C10芳基、-(CH₂)-(具有1-3个选自N、S和O的杂原子的5-10元杂芳基)、-(具有1-3个选自N、S和O的杂原子的5-10元亚杂芳基)-(C1-C6烷基)、取代或未取代的具有1-3个选自下组N、S和O的杂原子的5-12元杂环基(包括单环、螺环、桥环或并环)，且所述的取代基选自下组：卤素、C1-C6烷基、C1-C6亚烷基-OH、C1-C6烷氧基、氧代、-CN、-OH、C6-C10芳基、具有1-3个选自N、S和O的杂原子的5-10元杂芳基；

且所述的式I化合物中，各个手性中心为R构型或S构型。

2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述的式I化合物具有选自下组的结构：

3.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述的R¹选自下组：甲基、乙基；且所述的R²选自下组：甲基、乙基、甲氧基、乙氧基。

4.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述的R⁴为H，且所述的R⁵为甲基。

5.如权利要求3所述的化合物，其特征在于，所述的R³、R⁴各自独立地为氢；

R⁵选自下组：氢，甲基，氯，氟，溴，三氟甲基；

R⁶选自下组：取代或未取代的5-10元杂芳基。

6.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述的式I化合物选自下组：

7.一种药物组合物，其特征在于，包含(1)如权利要求1所述的化合物或其立体异构体或互变异构体，或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物；(2)药学上可接受的载体。

8.如权利要求1所述的化合物或其立体异构体或互变异构体，或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物，或如权利要求7所述的药物组合物的用途，其特征在于，用于制备预防和/或治疗与JAK激酶的活性或表达量相关的疾病的药物组合物。

9.如权利要求8所述的用途，其特征在于，所述的疾病选自下组：癌症、心血管疾病、炎症、免疫性疾病、骨髓增殖性疾病、病毒性疾病、代谢性疾病、或器官移植。

10.一种JAK抑制剂，其特征在于，所述抑制剂包含权利要求1所述的化合物、或其立体异构体或互变异构体、或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物。