[发明专利]一种缩硫酮键键合阿霉素和聚磷酸酯的材料及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种缩硫酮键键合阿霉素和聚磷酸酯的材料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）以苯甲醇为引发剂、辛酸亚锡为催化剂，将聚乙二醇化的磷酸酯单体和2-（烯丙氧基）-2-氧-1,3,2-二氧磷杂环戊烷AEP开环聚合得到聚磷酸酯P(PPEG-co-AEP)；

（2）将聚磷酸酯P(PPEG-co-AEP)和巯基乙胺溶在溶剂中，加入2,2-二甲氧基-2-苯基苯乙酮，通入氮气吹扫后，再用紫外光照点击反应将巯基乙胺点击到聚磷酸酯P(PPEG-co-AEP)，得到聚磷酸酯P(PPEG-co-AEP(Cya))；

（3）将含有缩硫酮键的二丙酸用活化剂1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐，N-羟基琥珀酰亚胺活化后加入阿霉素进行酰胺反应；

（4）将聚磷酸酯P(PPEG-co-AEP(Cya))加入到步骤（3）所得活化产物中进一步进行酰胺反应，得到缩硫酮键键合阿霉素和聚磷酸酯的材料。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）所述的苯甲醇，辛酸亚锡，聚乙二醇化的磷酸酯单体和聚磷酸酯2-（烯丙氧基）-2-氧-1,3,2-二氧磷杂环戊烷的摩尔比为3：1:30~60:60~120。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）所述开环聚合的温度为40~45℃，时间为2~3 d。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（2）所述的聚磷酸酯P(PPEG-co-AEP)、巯基乙胺和2,2-二甲氧基-2-苯基苯乙酮的摩尔比为1:60~90:1~1.5。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（3）所述含有缩硫酮键的二丙酸为3,3' - （丙烷-2,2-二基双（磺胺二基））二丙酸；所述含有缩硫酮键的二丙酸使用有机溶剂二甲亚砜或N,N-二甲基甲酰胺溶解。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（3）中含有缩硫酮键的二丙酸、阿霉素、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺的摩尔比为1:0.8~1.2:1.5~3:1.5~3。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（3）中活化的时间为2~6 h；所述酰胺反应的时间为24~48 h。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（4）中所述活化产物和聚磷酸酯P(PPEG-co-AEP(Cya))的摩尔比为20~30:1。

9.由权利要求1-8任一项所述的制备方法制得的一种缩硫酮键键合阿霉素和聚磷酸酯的材料。

10.权利要求9所述的一种缩硫酮键键合阿霉素和聚磷酸酯的材料作为运输载体并包载光敏剂应用于制备载药纳米颗粒。