[发明专利]盐酸达泊西汀有关物质、其制备方法和应用

权利要求书

1.一种如下结构所示杂质A前体化合物：

2.一种制备权利要求1所述的杂质A前体化合物的方法，所述方法按以下反应路线A进行：

其中，所述方法包括：式SM1所示化合物与中间体1所示化合物在碱性条件下反应生成所述杂质A前体化合物；或者

按以下反应路线B进行：

其中，所述方法包括：式SM1所示化合物与式SM2所示化合物在碱性条件下反应生成所述杂质A前体化合物。

3.根据权利要求2所述的方法，其中，所述方法还包括以下步骤：

在反应结束后将反应液滴入冰水使产物沉淀，过滤得到湿产物；

湿产物用水和低极性溶剂分别打浆、过滤；和

收集低极性溶剂的滤液并除去溶剂。

4.根据权利要求3所述的方法，其中，所述低极性溶剂为选自C5-C12烷烃和C5-C8环烷烃中的一种或多种。

5.根据权利要求3所述的方法，其中，所述低极性溶剂为选自正戊烷、正己烷、正庚烷、环己烷和石油醚中的一种或多种。

6.根据权利要求2～5中任一项所述的方法，其中，反应路线B中，式SM1所示化合物与式SM2所示化合物的摩尔比为1:1到3:1。

7.根据权利要求6所述的方法，其中，反应路线B中，式SM1所示化合物与式SM2所示化合物的摩尔比为2:1。

8.一种如下结构所示杂质A或其盐酸盐：

9.一种制备权利要求8所述的杂质A或其盐酸盐的方法，按以下反应路线进行：

其中，X为盐酸，

所述方法包括：

杂质A前体分别与酯化试剂及缚酸剂发生酯化反应，并进一步加入二甲胺进行胺化反应得到杂质A；和

可选地，将杂质A溶解于有机溶剂中，加入盐酸，反应得到所述杂质A的盐酸盐。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述杂质A前体事先溶解于二氯甲烷或四氢呋喃中；和

所述二甲胺以气体形式通入反应液中反应1小时以上。

11.根据权利要求9所述的方法，其中所述二甲胺以气体形式通入反应液中反应3-16小时。

12.根据权利要求9所述的方法，其中酯化反应体系温度为-5-35℃。

13.根据权利要求12所述的方法，其中所述酯化反应体系温度为0-5℃。

14.根据权利要求9～13中任一项所述的方法，其中所述酯化试剂选自甲基磺酰氯和对甲基苯磺酰氯；

所述杂质A前体与酯化试剂的摩尔比为1:1到1:10；

所述缚酸剂选自三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、吡啶、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯、三甲胺和N-甲基吗啉。

15.根据权利要求14所述的方法，其中所述杂质A前体与酯化试剂的摩尔比为1:2。

16.根据权利要求14所述的方法，其中所述缚酸剂为三乙胺。

17.根据权利要求9～13中任一项所述的方法，其中，所述有机溶剂选自乙酸异丙酯、乙酸乙酯、甲基叔丁基醚、乙醚、四氢呋喃和乙酸甲酯。

18.权利要求1所述的杂质A前体在盐酸达泊西汀中间体1的质量控制中的用途，所述中间体1如以下化学式所示：