[发明专利]一种普瑞巴林中间体合成方法

权利要求书

1.一种普瑞巴林中间体合成方法，其特征在于：包括如下步骤：

S1、2-氰基-5-甲基-2-烯己酸乙酯(A)的制备：在1000ml反应瓶中依次投入异戊醛94.6g(1.1mol)，氰乙酸乙酯113g(1.0mol)，正己烷127ml和正二丙胺1.00g(0.01mol)，升温；回流反应，用分水器分水，反应至没有水分出为止，降温；减压回收溶剂至断流；

S2、2-氰基-3-异丁基-4-乙基甲酰基戊二酸二乙酯(B)的制备：向装有A号物的反应瓶中依次投入丙二酸二乙酯192g和正二丙胺10.1g；在50℃下搅拌反应1小时；

S3、3-异丁基戊二酸(C)的制备：在生成B的反应瓶中投入540ml(浓度为18～19％)的盐酸，升温；回流反应72小时，至B基本反应完；反应完毕，将反应体系冷至70～80℃，分别用450ml，270ml甲苯萃取两次，合并有机层，蒸除溶剂，得C号物160.6g；

S4、3-异丁基戊二酸酐(D)的制备：在1000ml反应瓶中依次投入C号物160.6g，醋酸酐103.5g，搅拌下回流反应2.5小时；反应完毕，减压回收反应中生成的醋酸和过量的醋酸酐，获深棕黄色油状物(D)；

S5、(±)-3-氨甲酰甲基-5-甲基己酸(E、酰胺)的制备：将上步所获深棕黄色油状物(D号物)冷至室温，用甲基叔丁基醚147g稀释；在1000ml反应瓶里加入114g浓氨水和215ml水，降温；在25℃以下，搅拌下，将上述混和液滴加至氨水中，滴加完毕，在25℃以下继续反应35分钟；反应完毕，分层，水层减压抽出有机溶剂，水层在搅拌下用浓盐酸(约119g)缓慢调PH＝1.5，析出大量固体，滴完后，降温到0～10℃，过滤，滤饼用115ml洗涤，得粗品减压烘干。

2.根据权利要求1所述的一种普瑞巴林中间体合成方法，其特征在于：所述烘干的粗品用乙酸乙酯615ml在70℃下溶解，然后过滤，降温析晶，温度冷却到0～5℃，过滤，滤饼用115ml冰乙酸乙酯洗涤，然后减压烘干，得酰胺110.9g(性状：白色固体，熔点106-108℃)，收率59.3％(以氰乙酸乙酯计)。