[发明专利]一种帕瑞昔布钠长效制剂及其制备方法

说明书

本发明提供一种帕瑞昔布钠长效制剂及其制备方法，该长效制剂包括帕瑞昔布钠、交联羧甲基纤维素钠、刺梧桐胶、聚乙烯醇缩丁醛、表面活性剂和冻干赋形剂，该长效制剂具有非常好的稳定性，可长期保存，并且保存过程中未出现塌陷、萎缩等现象。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，特别涉及一种帕瑞昔布钠长效制剂及其制备方法。

背景技术

帕瑞昔布(Parecoxib)是美国辉瑞公司上市的一种新型的非甾体抗炎镇痛药(NSAID)，一种高选择性环氧合酶-2抑制剂，静脉注射后可迅速被肝脏羧酸酯酶水解成伐地昔布，通过特异性抑制环氧合酶-2 (COX-2)阻断花生四烯酸合成前列腺素而发挥抗炎镇痛作用。它对 COX-2的抑制作用是环氧化酶-1(COX-1)的28000倍。由于其选择性抑制 COX-2，大大减少了胃肠道不良反应，且无呼吸抑制的不良反应，近年来被广泛用于术后镇痛。

帕瑞昔布钠结构式如下：

帕瑞昔布钠可以制成注射液，由于其在水中稳定较差，所以一般将其制成冻干粉，现用现配。现有技术公开的冻干粉常出现塌陷、萎缩、外观上出现较多的冰晶等诸多问题，同时药物结构还可能在冷冻干燥过程中因物理化学影响而发生变化，产生不必要的杂质而导致产品不合格等。因此，合理设计冻干处方使药物保持长效是亟需解决的问题。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供一种帕瑞昔布钠长效制剂，该长效制剂具有非常好的稳定性，可长期保存。

本发明具体技术方案如下：

本发明提供一种帕瑞昔布钠长效制剂，该长效制剂包括如下重量份的各成分：

帕瑞昔布钠5-10 交联羧甲基纤维素钠15-23

刺梧桐胶1-2 聚乙烯醇缩丁醛10-15

表面活性剂12-20 冻干赋形剂10-15。

进一步的改进，所述帕瑞昔布钠为无形型状态。

进一步的改进，所述冻干赋形剂是重量份数比为7-10:2.5-4:0.5-1的甘露醇、海藻糖和维生素E的混合物。

进一步的改进，所述表面活性剂为如下重量份的成分：

磷脂酰肌氨酸2-5 十八烷基二甲基甜菜碱10-15。

进一步的改进，所述帕瑞昔布钠、交联羧甲基纤维素钠、刺梧桐胶和聚乙烯醇缩丁醛形成微球。

进一步的改进，所述微球是通过如下方法制备得到的：将交联羧甲基纤维素钠分散于两倍量的水中，搅拌均匀，制得分散相；将刺梧桐胶置于研钵中以3000rpm研磨，边研磨边加入帕瑞昔布钠，加毕，继续研磨10min，形成研磨物，将聚乙烯醇缩丁醛和研磨物混合，加入混合后0.5倍重量份的乙醇形成油相，将分散相加入到油相中，经剪切机乳化，形成乳化液，以2500rpm的转速搅拌，喷雾干燥，制得微球。

本发明另一方面提供一种帕瑞昔布钠长效制剂的制备方法，该制备方法包括如下步骤：

1)制备微球；

2)将微球与表面活性剂和冻干赋形剂混合均匀，冻干，即得。

进一步的改进，所述帕瑞昔布钠为无定型状态。

进一步的改进，所述制备微球的方法为：将交联羧甲基纤维素钠分散于两倍量的水中，搅拌均匀，制得分散相；将刺梧桐胶置于研钵中以3000rpm研磨，边研磨边加入帕瑞昔布钠，加毕，继续研磨10min，形成研磨物，将聚乙烯醇缩丁醛和研磨物混合，加入混合后0.5倍重量份的乙醇形成油相，将分散相加入到油相中，经剪切机乳化，形成乳化液，以2500rpm的转速搅拌，喷雾干燥，制得微球。