[发明专利]一种治疗恶性肿瘤的药物制剂及其制备方法

说明书

一种治疗恶性肿瘤的药物制剂是以磷酸瑞卡帕布为原料，再加入一定量的填充剂、矫味剂、粘合剂、润滑剂、助溶剂，抗氧剂等物质，然后分别经过前处理、预混、制粒、干燥、整粒、总混、包装等步骤制得；本发明一种磷酸瑞卡帕布颗粒吸收快，起效迅速，生物利用度高，携带服用均和方便，产品由于其特定的配方以及特定的工艺制备方法，使得本品溶化性好，10秒可全部溶解，放置过程不会吸潮结块，稳定性好，储存过程杂质增量小，仅增加0.09%，微生物检查合格，产品货架期长，可长达24个月，可实现产业化生产，上市之后，可填补市场空白，值得推广应用。

技术领域

本发明主要涉及制药技术领域，具体涉及一种磷酸瑞卡帕布颗粒剂及其制备方法。

背景技术

卵巢癌是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一，发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌而列居第三位。近几年来，由于对宫颈癌及宫体癌的防治，取得了一定的成效，而有关卵巢癌的防治方面收效相对较小。所以在妇女生殖系统癌瘤中，卵巢癌是造成死亡原因最高的一种肿瘤。Rucaparib是一种口服的小分子ADP核糖聚合酶1(PARP1)抑制剂，它可以抑制负责修复癌细胞DNA损伤的酶PARP1。通过抑制PARP1的作用，癌细胞DNA损伤不容易被修复，最终导致癌细胞死亡。Rucaparib此前在美国被指定作为单一疗法用于治疗已经接受过两种或以上化疗的晚期卵巢癌患者，并且患者需符合FDA批准的辅助诊断筛查，携带有害的BRCA突变。

磷酸瑞卡帕布是治疗卵巢癌的药物，现获得突破性疗法，其现在处于二期临床，它是一种多聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，可选择性结合PARP1并抑制PARP1介导的DNA修复，从而增强DNA链断裂的积累和促进基因组不稳定性和凋亡，这可增强DNA损伤剂的细胞毒性和逆转肿瘤细胞对化疗和放射性的抗性，最终可用于单药治疗具有BRCA基因突变且接受过两种及以上化疗方案治疗的晚期卵巢癌患者。

目前，磷酸瑞卡帕布常规口服固体制剂存在吸收慢，起效慢，较大的片剂或者胶囊，存在吞服困难，而制成颗粒剂具有可以直接吞服，也可以温水冲入水中饮用，应用和携带都比较方便，但制成颗粒剂后，存在颗粒溶化性较差，放置过程容易吸潮结块，产品容易产生降解杂质，产品稳定性差，放置过程含量均一性差，货架期短，并且微生物限度指标也不易控制等技术问题急需解决。

发明内容

本发明的第一个目的在于提供一种溶化性能好的磷酸瑞卡帕布颗粒剂。

本发明的第二个目的在于提供上述磷酸瑞卡帕布颗粒剂的制备方法。

一种磷酸瑞卡帕布颗粒剂，其特征在于，它是以磷酸瑞卡帕布为原料，再加入一定量的填充剂、矫味剂、粘合剂、润滑剂、助溶剂，抗氧剂等物质，然后分别经过前处理、预混、制粒、干燥、整粒、总混、包装等步骤制得。

进一步，上述填充剂为淀粉、乳糖、糊精、硫酸钙、碳酸钙、甘露醇、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠中的一种或多种；所述矫味剂为麦芽糖、甘露醇、山梨醇、蜂蜜、蔗糖、葡萄糖、阿斯巴甜中的一种或多种；所述粘合剂为水、乙醇、淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种；所述润滑剂为滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸钙、聚乙二醇400中的一种；所述助溶剂为吐温20、吐温40、吐温60、吐温80、司盘20、司盘40、司盘60、司盘80中的一种或多种；所述抗氧剂为硫代硫酸钠、甲硫氨酸、半胱氨酸、维生素C、叔丁基对羟基茴香醚、二丁基甲苯酚中的一种或多种。

进一步，上述填充剂为乳糖、微晶纤维素和羧甲基淀粉钠组成的混合粉末；所述矫味剂为甘露醇与阿斯巴甜混合组成；所述粘合剂为质量分数为5％～10％的聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液；所述润滑剂为硬脂酸镁；所述助溶剂为吐温20和司盘80混合组成；所述抗氧剂为维生素C与甲硫氨酸混合组成。