[发明专利]一种氯化乙酰甲胆碱晶型及其制备方法

说明书

本发明涉及药物晶型技术领域，尤其是涉及一种氯化乙酰甲胆碱新晶型及其制备方法。所述氯化乙酰甲胆碱新晶型，其X射线粉末衍射图谱中，以2θ±0.2°表示，在32.68°、33.90°和43.08°处有特征峰。所述制备方法，包括如下步骤：氯化乙酰甲胆碱粗品与乙醇混合，加热至60‑75℃，使氯化乙酰甲胆碱粗品溶解，加入乙酸乙酯A，过滤收集滤液；冷却滤液，加入乙酸乙酯B，过滤，收集滤饼，干燥。所述新晶型呈片状，不易吸湿结块，颗粒度均匀，稳定性大幅度提高，克服了氯化乙酰甲胆碱由于极易潮湿，对生产条件中的温度控制非常苛刻，需粉碎才能直接进行粉末灌装等的缺陷，有利于保存以及后续制剂的生产，提高便利性。

技术领域

本发明涉及药物晶型技术领域，尤其是涉及一种氯化乙酰甲胆碱新晶型及其制备方法。

背景技术

氯化乙酰甲胆碱又名醋甲胆碱，是一种白色极易吸湿的晶体，带有淡的死鱼气味，其分子式为C₈H₁₈ClNO₂。可激动M胆碱受体，对心血管系统的选择性较强，对胃肠道及膀胱平滑肌的作用较弱，它也可收缩支气管平滑肌，使支气管分泌增加。在体内受胆碱酯酶的灭活较慢，故作用较持久，主要用于房性心动过速，也可用于外周血管痉挛性疾病，如雷诺病及血栓闭塞性脉管炎等。

氯化乙酰甲胆碱对水分非常敏感，容易吸湿结块，不利于储存，并且结块后硬度较大，不利于后续的制剂生产，临床中也由于配制吸入溶液需要一定的配制时间而导致药品结块无法配制等，开发一种稳定的氯化乙酰甲胆碱新晶型是该品种能够广泛应用需要亟待解决的问题。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种氯化乙酰甲胆碱新晶型，以解决现有技术中存在的氯化乙酰甲胆碱易吸湿结块的技术问题。

本发明的第二目的在于提供氯化乙酰甲胆碱新晶型的制备方法，所述制备方法操作简便，收率高，制备得到的氯化乙酰甲胆碱新晶型颗粒均匀，不易结块，利于储存和后续制剂的生产。

一种氯化乙酰甲胆碱新晶型(晶型I)，所述新晶型的X射线粉末衍射图谱中，以2θ±0.2°表示，在32.68°、33.90°和43.08°处有特征峰。

进一步的，所述氯化乙酰甲胆碱新晶型的X射线粉末衍射图谱中，以2 θ±0.2°表示，在11.11°、12.93°、14.20°、15.46°、16.31°、16.60°、 17.58°、18.39°、19.86°、20.15°、20.52°、22.89°、23.99°、25.02°、 25.74°、26.08°、26.81°、27.63°、28.73°、29.33°、30.51°、31.03°、 32.68°、33.90°和43.08°处有特征峰。

进一步的，所述氯化乙酰甲胆碱新晶型的DSC曲线中，在155.9±4℃和171.6±4℃有特征吸收峰。

本发明所述的氯化乙酰甲胆碱新晶型相对于传统的晶型，新晶型呈片状，不易吸湿结块，颗粒度均匀，无需粉碎即可直接进行粉末灌装等，有利于储存以及后续制剂的生产。

本发明还提供了一种所述氯化乙酰甲胆碱新晶型的制备方法，包括如下步骤：

(a)氯化乙酰甲胆碱粗品与乙醇混合，加热至60-75℃，使氯化乙酰甲胆碱粗品溶解，加入乙酸乙酯A，过滤收集滤液；

(b)冷却滤液，加入乙酸乙酯B，过滤，收集滤饼，干燥，得到所述氯化乙酰甲胆碱新晶型。

本发明所述的氯化乙酰甲胆碱新晶型的制备方法，操作简单，重复性好。

优选的，所述氯化乙酰甲胆碱粗品与乙醇的用量比例为1g﹕(0.6-1.2) mL，优选为1g﹕(0.8-1.2)mL，更优选为1g﹕1mL。