[发明专利]一种艾瑞昔布的纯化方法

权利要求书

1.一种艾瑞昔布的纯化方法，包含以第一溶剂体系纯化艾瑞昔布粗品的步骤，其特征在于所述第一溶剂体系由至少一种选自N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、四氢呋喃、二氧六环、氯仿、丙酮、二氯甲烷、乙二醇甲醚、甲醇、乙醇的A溶剂和至少一种选自正己烷、环己烷、正戊烷、异戊烷、石油醚、异辛烷、环戊烷、庚烷、乙醚、乙酸乙酯、异丙醚、甲苯、氯苯、邻二氯苯、对二甲苯的B溶剂组成。

2.根据权利要求1所述的纯化方法，其特征在于以第一溶剂体系纯化艾瑞昔布粗品的步骤包括：

(1)将艾瑞昔布粗品溶于至少一种选自N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、四氢呋喃、二氧六环、氯仿、丙酮、二氯甲烷、乙二醇甲醚、甲醇、乙醇的A溶剂中，得艾瑞昔布粗品溶液；

(2)艾瑞昔布粗品溶液与至少一种选自正己烷、环己烷、正戊烷、异戊烷、石油醚、异辛烷、环戊烷、庚烷、乙醚、乙酸乙酯、异丙醚、甲苯、氯苯、邻二氯苯、对二甲苯的B溶剂混合析出艾瑞昔布纯品。

3.根据权利要求1-2任一项所述的纯化方法，其特征在于所述A溶剂优选二氯甲烷、乙二醇甲醚、四氢呋喃、二氧六环、丙酮，最优选二氯甲烷。

4.根据权利要求1-2任一项所述的纯化方法，其特征在于所述B溶剂优选正己烷、环己烷、乙醚、异丙醚，最优选正己烷。

5.根据权利要求1-4任一项所述的纯化方法，其特征在于所述A溶剂与B溶剂的质量比为20:1-1:10，优选10:1-1:2，最优选5:1-1:1。

6.根据权利要求1-4任一项所述的纯化方法，其特征在于艾瑞昔布粗品与A溶剂及B溶剂的质量比为1:1-20:0.1-15，优选1:3-15:1-10，最优选1:5-10:3-8。

7.根据权利要求1-6任一项所述的纯化方法，其特征在于析出艾瑞昔布纯品的步骤温度控制在-20～25℃，优选-15～15℃，最优选-10～10℃。

8.根据权利要求1-7任一项所述的纯化方法，其特征在于还包括艾瑞昔布粗品溶液经硅藻土吸附过滤的步骤。

9.根据权利要求1-8任一项所述的纯化方法，其特征在于还包括艾瑞昔布纯品与第一溶剂体系分离的步骤。

10.根据权利要求1-9任一项所述的纯化方法，其特征在于制备艾瑞昔布粗品溶液任选在加热条件下完成。

11.根据权利要求1-10任一项所述的纯化方法，其特征在于制备艾瑞昔布粗品溶液时任选包含活性炭吸附的步骤。

12.根据权利要求1-11任一项所述的纯化方法，其特征在于以第一溶剂体系纯化粗品的操作重复一次或多次。

13.根据权利要求1-12任一项所述的纯化方法，其特征在于还包含以第二溶剂体系对艾瑞昔布粗品或者纯品重结晶的步骤，所述第二溶剂体系为至少一种选自甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、乙腈、乙酸乙酯的有机溶剂或该有机溶剂的水溶液，有机溶剂优选乙醇、异丙醇，最优选乙醇。

14.一种根据权利要求1-13任一项所述的方法制备的艾瑞昔布纯品，其特征在于所述艾瑞昔布纯品的纯度大于97％，优选大于98％，最优选大于99％。

15.一种艾瑞昔布的原料药，其特征在于保留时间为约7.9min的未知单杂的含量小于0.5％，优选小于0.4％，小于0.3％，小于0.2％，小于0.1％，小于0.05％，最优选小于0.1％，小于0.05％。

16.一种药物组合物，其特征在于所述组合物含有权利要求15所述的艾瑞昔药用原料及药学上可接受的赋形剂。