[发明专利]美弗先头孢西丁钠药物制剂在胃肠道手术预防感染应用

权利要求书

1.一种头孢西丁钠的制备方法，

其特征在于，该头孢西丁钠中，按无水物计算，头孢西丁C₁₆H₁₇N₃O₇S₂的质量含量在92％以上；

该头孢西丁钠中还包括杂质A，

其含量在0.2％以内；

杂质B，

其含量在0.3％以内；

杂质C，

其含量在0.15％以内；

所述头孢西丁钠由包括以下步骤的方法进行制备：

步骤1：将头孢噻吩钠加入到反应溶剂中，加入甲磺酸和卤代丁二酰亚胺，反应完全后加入甲醇钠，得到7-甲氧基头孢噻吩；

步骤1中，头孢噻吩钠溶解于反应溶剂中后降温，使反应体系的温度控制在-80～-60℃；所述卤代丁二酰亚胺为氯代丁二酰亚胺；基于1mol的头孢噻吩钠，甲醇钠的用量为1.5-1.7mol，甲醇钠滴加的时间为1.5-3.5h；

步骤2：将7-甲氧基头孢噻吩溶解于甲醇溶液中，冷却后加入无机碱水性溶液，反应完全后加入醋酸苄星，搅拌、析晶，得到脱乙酰基中间体；

步骤2中，甲醇溶液冷却至-35℃～-27℃后滴加无机碱水性溶液；所述无机碱水性溶液为氢氧化钠水溶液，氢氧化钠溶液的浓度为2-3.5mol/L，滴加时间为15-45min；

步骤3：将脱乙酰基中间体与氯磺酰异氰酸酯反应，处理后得到头孢西丁酸；

步骤3后处理中，调节滤液pH至1.0-3.0，静置分层后取有机层；将有机层调节pH至6.0-8.0，静置分层后得到水层，水层再次调节pH至1.0-3.0；

反应体系的温度为-40～-35℃；

步骤4：将头孢西丁酸加入到结晶溶剂中，滴加钠盐溶液，反应完成后过滤，干燥，得到头孢西丁钠；

加入钠盐后，反应体系在搅拌条件下反应2-6小时，搅拌速率为100-150转/分。