[发明专利]一种头孢哌酮酸的制备方法

权利要求书

1.一种头孢哌酮酸的制备方法，其特征在于：以头孢哌酮钠为原料，向头孢哌酮钠溶解液中加入析出剂后脱色，再向脱色液中加入分散剂进行析晶后得到头孢哌酮酸；

所述头孢哌酮钠质量指标满足总杂3.0%、最大单杂2.0%或杂质A3.0%中任意一项或几项的组合；

包括如下步骤：

A.头孢哌酮钠加水溶解，再加有机溶剂，搅拌溶解得头孢哌酮钠溶解液；

B.向头孢哌酮钠溶解液中滴加析出剂，再流加有机溶剂，过滤得析出物；

C.析出物调节pH，加入脱色剂进行脱色，脱色剂过滤后收集滤液，滤饼用水进行洗涤，收集洗涤液；

D.合并滤液和洗涤液，调节pH，加入分散剂和晶种，降温养晶；

E.待晶体大量析出、溶液变成白色后，加入纯化水，调节pH，降温养晶；

F.晶体经过滤、洗涤、干燥后得到头孢哌酮酸；

其中，调pH所用酸溶液为盐酸、硫酸或磷酸中的任一种，步骤C中调节pH至5.0~6.0，步骤D中调节pH至2.0~3.0，步骤E中调节pH至1.5~2.0；

步骤D中调pH时控制温度为10~35℃；分散剂为正丁醇、乙醇或2-丁酮中的任一种或几种的组合，分散剂体积毫升数与头孢哌酮钠质量克数比为1:5~10；晶种为头孢哌酮酸，晶种加入量为头孢哌酮钠质量的0.1~1.0%；步骤E中纯化水的加入量为头孢哌酮钠质量的5~15倍；

所述有机溶剂为丙酮、乙腈或乙醇中的任一种或几种的组合；

所述步骤B中析出剂为二丙胺、二异丙胺或二环己胺中的任一种。

2.根据权利要求1所述的一种头孢哌酮酸的制备方法，其特征在于：所述步骤A中有机溶剂的加入量为头孢哌酮钠质量的3~5倍，所述步骤B中有机溶剂的加入量为头孢哌酮钠质量的10~15倍。

3.根据权利要求1所述的一种头孢哌酮酸的制备方法，其特征在于：步骤A中水的加入量为头孢哌酮钠质量的2~5倍，搅拌时控制温度为10~30℃。

4.根据权利要求1所述的一种头孢哌酮酸的制备方法，其特征在于：所述析出剂与头孢哌酮钠的摩尔比为1.05~1.10:1。

5.根据权利要求1所述的一种头孢哌酮酸的制备方法，其特征在于：步骤C中脱色剂为活性炭或白土，脱色剂的加入量为头孢哌酮钠质量的1~10%，脱色时间为0.5~1h。

6.根据权利要求1所述的一种头孢哌酮酸的制备方法，其特征在于：所述降温养晶时温度为0~10℃，养晶时间为0.5~1h；步骤F中干燥时温度为40~50℃，压力为-0.09～-0.07MPa。