[发明专利]一种含有非布司他的片剂及其制备方法

说明书

本发明涉及一种含有非布司他的片剂及其制备方法，属于药物制剂领域。本发明提供的含有非布司他的片剂，该片剂或片芯包括活性组分非布司他、填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂，在其制备过程中先将粘合剂溶解在水溶剂或乙醇水混合溶剂中制成粘合剂溶液，然后与活性组分、填充剂和部分崩解剂混合进行制粒，再与剩余崩解剂和润滑剂混合进行压片。活性组分非布司他为A晶型，采用气流微粉技术粉碎，平均粒径在10μm以下，制备的片剂具有溶出迅速、质量稳定、生物利用度高，片剂崩解速度高等优势，不逊于原研产品。采用本发明的方法制备的片剂，片剂稳定，工艺简单，可操作性强。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种含有非布司他的片剂及其制备方法。

背景技术

非布司他(Febuxostat)是第一个非黄嘌醇类新一代黄嘌呤氧化酶抑制剂，其通过抑制黄嘌呤氧化酶的活性，阻止和降低次黄嘌呤、黄嘌呤合成尿酸从而达到降低血尿酸的目的；临床试验表明，其耐受性好，能有效控制血尿水平，临床上用于治疗尿酸过高症(痛风)；用法用量为1日1次，一次40mg或80mg，开始推荐剂量为每天40mg，用药2周后，若血清尿酸值高于6mg/dL，可增加剂量至80mg/天。

该药首先由日本帝人公司于2004年年初在日本申请上市，其年底在美国申请上市，IPSEN公司在欧州申请上市，FDA于2009年2月批准在美国上市。其在美国上市商品名为ULORIC，规格为40mg和80mg；在欧洲上市商品名为ADENURIC，规格为80mg和120mg，剂型均为片剂。

发明内容

本发明的目的是在现有技术的基础上，提供一种无表面活性添加剂、溶出迅速、完全、质量稳定、生物利用度高的含有非布司他的片剂。

本发明的另一目是提供一种上述片剂的制备方法。

本发明的技术方案如下：

一种含有非布司他的片剂，该片剂或片芯包括活性组分非布司他、填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂，在其制备过程中先将粘合剂溶解在水溶剂或乙醇水混合溶剂中制成粘合剂溶液，然后与活性组分、填充剂和部分崩解剂混合进行制粒，再与剩余崩解剂和润滑剂混合进行压片。

在一种优选方案中，本发明采用的活性组分非布司他为A晶型，采用气流微粉技术粉碎，平均粒径在10μm以下。

本发明采用的活性组分非布司他为A晶型，采用气流微粉技术粉碎，平均粒径在10μm以下，同时优化各组分之间的配比，在其他条件的配合下，制备的片剂溶出迅速、完全、质量稳定、生物利用度高，不逊于原研产品。

在一种更优选方案中，在非布司他片剂的制备过程中，将粘合剂溶解在水溶剂或乙醇水混合溶剂中制成粘合剂溶液。此处，乙醇水混合溶剂为40～80％的乙醇水混合溶剂；进一步优选为50～75％的乙醇水混合溶剂；更进一步优选为50％的乙醇水混合溶剂。

本发明提供的含有非布司他的片剂，该片剂或片芯包括活性组分非布司他和辅料。本发明采用的辅料包括填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂。其中，填充剂为乳糖和微晶纤维素；崩解剂为交联羧甲基纤维素钠；粘合剂为羟丙纤维素；润滑剂为硬脂酸镁。

本发明在非布司他片剂的制备过程中，其中辅料崩解剂(交联羧甲基纤维素钠)分两次加入，在制粒前，加入的部分崩解剂为内加，制粒后，与润滑剂混合加入的剩余崩解剂为外加。

本发明专利通过优化处方工艺解决了原料易团聚、流动性差、不易分散等问题，考虑到非布司他原料溶解性差，且为pH依赖性，已公开的发明专利体外溶出评价方法不具备一定的区分力，现筛选出多条具有区分力的溶出介质对本制剂发明处方进行评价，经长期及加速稳定性研究，结果表明制剂成品质量稳定，可靠。