[发明专利]一种肼基乙酸乙酯盐酸盐的合成方法

说明书

本发明公开了一种肼基乙酸乙酯盐酸盐的合成方法，属于有机合成技术领域。本发明的技术方案要点为：利用氯乙酸为起始物料，经与水合肼反应，生成中间体肼乙酸，再与乙醇成酯得到肼基乙酸乙酯，加入氯化氢乙醇溶液反应得到肼基乙酸乙酯盐酸盐粗品，精制得到高纯度肼基乙酸乙酯盐酸盐。本发明具有反应条件温和、收率高、纯度高、成本低、经济环保和适用于产业化等优点，是一种具有工业生产价值的合成方法。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种肼基乙酸乙酯盐酸盐的合成方法。

背景技术

肼基乙酸乙酯盐酸盐是一种重要的有机合成中间体，特别是可以作为合成药物的中间体，有着十分广泛的应用。目前国内的肼基乙酸乙酯盐酸盐在生产过程中会出现大量废渣、煤渣，污染环境，使用率低，我国市场上流通的产品基本上都来自欧洲，价格比较贵，如果从国外进口的话社会效益和经济效益都比较差。

目前肼基乙酸乙酯盐酸盐的公开合成方法包括：一、用氯乙酸为原料反应。英国专利GB952400公开的肼基乙酸乙酯盐酸盐的制备方法，以氯乙酸为原料，在碱性条件下与99wt%的水合肼进行反应，用浓盐酸酸化，在溶有干燥氯化氢气体的无水乙醇溶液中进行酯化，成盐得到目标产物，收率为25%。2010年成国等报道的以氯乙酸为原料，经氯乙酸、水合肼和碱混合加热，得到肼乙酸钠，加入乙醇通过干燥氯化氢进行酯化反应，经过一系列过滤得到目标产物，收率为78%。二、用氯乙酸乙酯为原料反应（Bioorganic & MedicinalChemistry Letters, 2013, 23(10): 2936-2940; CN101003494）。揭元萍等报道(CN101003494)的以氯乙酸乙酯为原料，在乙醇反应溶剂中，碱的作用下，与水合肼进行反应，获得肼基乙酸乙酯，然后进行盐酸化，活性炭脱色，得到目标产物，产率为73%。三、用甘氨酸为原料。Helv.Chim.Acta（53；1970；1030-1043）报道的肼基乙酸乙酯盐酸盐的制备方法，以甘氨酸为原料，在酸性条件下酯化，得到甘氨酸乙酯盐酸盐，进行重氮化，得到重氮乙酸乙酯，用钠汞-齐还原得到肼基乙酸盐，然后酸化、酯化，得到肼基乙酸乙酯盐酸盐。

在已有报道的合成路线中，存在要么起始物料来源不易，要么反应用到剧毒试剂或昂贵试剂，都不适合工业化生产。因此开发一条适合工业化生产的肼基乙酸乙酯盐酸盐的合成工艺，具有重要的现实意义。

发明内容

本发明解决的技术问题是提供了一种肼基乙酸乙酯盐酸盐的合成方法，该方法具有反应条件温和、收率高、纯度高、成本低、经济环保和适用于产业化等优点，是一种具有工业生产价值的合成方法。

本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种肼基乙酸乙酯盐酸盐的合成方法，其特征在于具体步骤为：

步骤S1：将起始原料氯乙酸与水合肼反应得到肼乙酸；

步骤S2：将步骤S1得到的肼乙酸与氯化亚砜和乙醇反应得到肼基乙酸乙酯；

步骤S3：将步骤S2得到的肼基乙酸乙酯加入到氯化氢乙醇溶液中反应得到目标产物肼基乙酸乙酯盐酸盐。

优选的，步骤S1的具体过程为：将氯乙酸溶于溶剂中，于-20~5℃加入水合肼进行反应，反应结束后抽滤，所得固体经二氯甲烷洗涤后得到肼乙酸，其中溶剂为水、二氯甲烷、甲醇或乙腈中的一种或多种。

优选的，步骤S1中所述氯乙酸与水合肼的摩尔比为1:1~2；所述氯乙酸与溶剂的投料配比为1g:5-15mL。

优选的，步骤S2的具体过程为：将肼乙酸溶于乙醇溶液中，于-20~5℃加入氯化亚砜，再升温至回流反应，反应结束后减压蒸去多余溶剂得到肼基乙酸乙酯。

优选的，步骤S2中所述肼乙酸、氯化亚砜与乙醇的投料配比为1g:1~2.5mL:5~15mL。