[发明专利]一种环糊精包埋左羟丙哌嗪的制备工艺

说明书

本发明涉及医药领域，尤其涉及一种环糊精包埋左羟丙哌嗪的制备工艺。所述的制备工艺包括以下步骤：（1）左羟丙哌嗪分散液的制备；（2）均质；（3）喷雾干燥，得到环糊精包埋左羟丙哌嗪。本发明克服了现有技术中左羟丙哌嗪具有较为浓郁的苦味，患者在使用过程中的痛苦程度较高，现有的降低苦味的方法对固体片剂有效，而对液体口服液效果有限的问题，具有以下有益效果：（1）能够有效的降低左羟丙哌嗪的苦味；（2）能够有效的应用于液体口服液之中；（3）还能够起到缓释作用，延长药物的作用时效。

技术领域

本发明涉及医药领域，尤其涉及一种环糊精包埋左羟丙哌嗪的制备工艺。

背景技术

左羟丙哌嗪口服溶液，适应症为本品适用于急性上呼吸道感染和急性支气管炎引起的干咳和持续性咳嗽。本品主要成份为左羟丙哌嗪，其化学名称为：(-)-3-(4-苯基-1-哌嗪基)-1，2-丙二醇，本品为外周性镇咳药，通过对气管、支气管C-纤维外周选择性抑制作用而发挥镇 咳作用。它的作用部位在外周结后与感觉性神经肽相关的位点。它镇咳作用强，维持时间 长。由于与β肾上腺素受体、M胆碱受体和阿片受体均无作用，因此它的中枢抑制的不良反应较少，是一种高效安全的镇咳药物。

然而，左羟丙哌嗪具有较为浓郁的苦味，因此其服用时的痛苦程度较大，儿童患者在使用过程中尤为不适，因此将左羟丙哌嗪进行改性，降低其苦味则显得尤为重要。

例如一种治疗呼吸系统疾病的药物组合物及其制备方法，其申请公布号CN108113970A，包括以下重量份的原料：羧甲司坦37~41份、左羟丙哌嗪16~20份、增容剂7~9份、表面活性剂2~4份、崩解剂7~11份、润滑剂4~6份、矫味剂1~3份、溶剂14~18份。本发明的一种治疗呼吸系统疾病的药物组合物采用溶剂、羧甲司坦、左羟丙哌嗪、矫味剂混合后搅拌溶解，使羧甲司坦、左羟丙哌嗪先完全混合，同时将矫味剂混合其中，改善左羟丙哌嗪的苦味，结晶成粉末后，再将崩解剂、润滑剂混合，达到最佳的溶出度以及治疗效果。但是作为片剂，其在使用过程中与舌头的接触面积以及接触时间较短，因此苦味较不明显，对于口服液而言这种方法则不容易降低药物的苦味。

发明内容

本发明是为了克服现有技术中左羟丙哌嗪具有较为浓郁的苦味，患者在使用过程中的痛苦程度较高，现有的降低苦味的方法对固体片剂有效，而对液体口服液效果有限的问题，提供了一种能够有效的降低液体口服液中左羟丙哌嗪的苦味，且不会降低其药效的一种环糊精包埋左羟丙哌嗪的制备工艺。

为实现上述目的，本发明通过以下技术方案实现：

一种环糊精包埋左羟丙哌嗪的制备工艺，所述的制备工艺包括以下步骤：

（1）左羟丙哌嗪分散液的制备：将左羟丙哌嗪、环糊精、表面活性剂、增稠剂以及水进行复配，得到左羟丙哌嗪分散液；

（2）均质：将步骤（1）中得到的左羟丙哌嗪分散液置于高压均质机中进行均质；

（3）喷雾干燥：将均质完成后的左羟丙哌嗪分散液进行喷雾干燥，得到环糊精包埋左羟丙哌嗪。

本发明中的左羟丙哌嗪通过环糊精包埋处理，能够将其中的左羟丙哌嗪包埋至环糊精中的空腔中，从而能够大大的降低其苦味。而环糊精在胃中能够被消化，从而释放出左羟丙哌嗪从而不会降低其疗效，同时其在消化过程中能够起到缓释的作用，达到持久用药的效果。

本发明中的左羟丙哌嗪首先通过与环糊精进行复配，使得左羟丙哌嗪能够有效的进入到环糊精中的空穴之中，由于左羟丙哌嗪中含有两个羟基，其能够与环糊精中的羟基产生氢键，从而能够更为稳定的存在于环糊精内部。本发明中采用喷雾干燥的方式，其能够有效的将其中的水分除去，且不会由于过热使得环糊精变性，能够有效的保证最终药物的疗效不会发生变化。

作为优选，所述的左羟丙哌嗪分散液中按照重量份数计各组分配方如下：左羟丙哌嗪10~20份、环糊精10~20份、表面活性剂0.1~1份、增稠剂1~3份以及水50份。