[发明专利]一种分离与测定1-氟萘及相关杂质的方法

说明书

本发明属于分析化学领域，具体涉及一种分离与测定1‑氟萘及相关杂质的方法。所述的分离方法是采用十八烷基硅烷键合硅胶为固定相，以乙腈和碱性缓冲盐溶液为流动相进行分离，乙腈水溶液为稀释剂，该方法能够实现1‑氟萘及相关杂质的有效分离；所述的测定方法是采用高效液相色谱法，取供试品加稀释剂制成供试品溶液，再取供试品溶液加稀释剂按一定倍数稀释得自身对照溶液，分别取供试品溶液及自身对照溶液采用上述的固定相和流动相进行分析，记录色谱图，按加校正因子的自身对照法计算供试品中1‑氟萘及相关杂质的含量。不仅能够实现1‑氟萘及相关杂质的有效分离，而且能够准确测定1‑氟萘及相关杂质的含量，且操作简便，快速，准确度高。

技术领域

本发明属于分析化学领域，具体涉及一种分离与测定1-氟萘及相关杂质的方法。

背景技术

盐酸度洛西汀（DuloxetineHydrochloride）化学名称为(S)-(+)-N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)丙胺盐酸盐，是一种对5-羟色胺和去甲肾上腺素的再吸收有双重抑制作用的抗抑郁药，具有化学稳定性好、安全有效、副作用少、对其他神经系统亲和力低等特点，成为现代临床研究中优先选用的抗抑郁药物。

盐酸达泊西汀（DapoxetineHydrochloride）化学名称为(S)-(+)-N,N-二甲基-1-苯基-3-(1-萘氧基)-丙胺盐酸盐，是一种选择性5-羟色胺再吸收抑制剂，具有药效快、半衰期短、副作用低等特点，成为首个被批准用于治疗男性早泄（PE）的即需型的口服药。

1-氟萘是一种无色至淡黄色透明的液体，常作为医药中间体，是抗抑郁药盐酸度洛西汀、治疗男性早泄（PE）药盐酸达泊西汀合成用到的关键起始物料。

在1-氟萘的合成过程中，会产生杂质萘、2-氟萘和1-氯萘。1-氟萘和相关杂质的结构式如下：

1-氟萘在合成过程中产生的上述杂质如果除去不完全，会影响以1-氟萘为原料合成的药物纯度和质量。因此，实现1-氟萘及相关杂质的分离和测定对1-氟萘质量控制显得非常重要。目前1-氟萘的国家标准尚未建立，也没有分离1-氟萘及相关杂质的方法和测定1-氟萘及相关杂质含量的方法。由于1-氟萘、萘、2-氟萘沸点相近（1-氟萘215℃、萘218℃、2-氟萘226℃），通过常规的气相色谱法不能有效分离杂质，更不能准确测定1-氟萘及相关杂质含量。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的之一在于提供一种分离1-氟萘及相关杂质的方法，该方法能够实现1-氟萘及相关杂质的有效分离；本发明的目的之二在于提供一种高效液相色谱法分离测定1-氟萘及相关杂质的方法，利用高效液相色谱法，不仅能够实现1-氟萘及相关杂质的有效分离，而且能够准确测定1-氟萘及相关杂质的含量。

为实现上述目的，本发明的技术方案为：

一种分离1-氟萘及相关杂质的方法，所述的方法采用十八烷基硅烷键合硅胶为固定相，以乙腈和碱性缓冲盐溶液为流动相进行分离。

本发明所述的方法适用于上述的1-氟萘及相关杂质的分离，可用于单独分离某一种物质，也可同时分离1-氟萘及相关杂质，与现有技术相比，本发明的方法更全面，更快捷，提高了准确度，提高了效率，具有显著的进步性。

本发明所述的一种分离1-氟萘及相关杂质的方法，优选的，所述相关杂质为萘、2-氟萘和1-氯萘中的一种或多种。

一种测定1-氟萘及相关杂质的方法，具体步骤如下：取供试品加稀释剂制成供试品溶液，再取供试品溶液加稀释剂按一定倍数稀释得自身对照溶液，分别取供试品溶液及自身对照溶液进样，进行高效液相色谱分析，记录色谱图，按加校正因子的自身对照法计算供试品中1-氟萘及相关杂质的含量；所述高效液相色谱分析采用十八烷基硅烷键合硅胶为固定相，以乙腈和碱性缓冲盐溶液为流动相进行分析。