[发明专利]一种N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸的制备方法

说明书

本发明涉及医药中间体技术领域，且公开了一种N‑(4‑氨基苯甲酰)‑L‑谷氨酸，包括以下重量份数配比的原料：硝基苯甲酸5‑10份、氯化亚砜10‑15份、硝基苯甲酰氯2‑4份、氨水8‑10份、乙醇5‑10份、水2‑3份、谷氨基2‑4份、氨基苯甲酰8‑10份。该N‑(4‑氨基苯甲酰)‑L‑谷氨酸，通过硝基苯甲酸与氯化亚砜放置于反应容器中加热，使硝基苯甲酸与氯化亚砜发生反应，硝基苯甲酸为硝基苯甲酸，浅黄色晶休，邻硝基苯甲酸及对硝基苯甲酸由相应的硝基甲苯氧化制得，间硝基苯甲酸由苯甲酸直接硝化制取，用作染料、医药和农药的化工原料及分析试剂，氯化亚砜用于有机物，如醇类羟基、酸酐、有机磺酸和硝基化合物合成或置换的氯化剂，达到了操作简单，收率高，成本较低的目的。

技术领域

本发明涉及医药中间体技术领域，具体为一种N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸的制备方法。

背景技术

N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸为一种医药中间体，主要用于甲氨喋呤、叶酸的生产和生化研究，甲氨蝶呤，为抗叶酸类抗肿瘤药，该品为橙黄色结晶性粉末，主要通过对二氢叶酸还原酶的抑制而达到阻碍肿瘤细胞的合成，而抑制肿瘤细胞的生长与繁殖，主要适用绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎和各类急性白血病，在水、乙醇、氯仿和乙醚中几乎不溶，在稀碱溶液中易溶，在稀盐酸中溶解，四氢叶酸是在体内合成嘌呤核苷酸和嘧啶脱氧核苷酸的重要辅酶，本品作为一种叶酸还原酶抑制剂，主要抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能还原成有生理活性的四氢叶酸，从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成过程中一碳基团的转移作用受阻，导致DNA的生物合成受到抑制，此外，本品也有对胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但抑制RNA与蛋白质合成的作用则较弱，本品主要作用于细胞周期的S期，属细胞周期特异性药物，对G1/S期的细胞也有延缓作用，对G1期细胞的作用较弱。

所谓医药中间体，实际上是一些用于药品合成工艺过程中的一些化工原料或化工产品，这种化工产品，不需要药品的生产许可证，在普通的化工厂即可生产，只要达到一些的级别，即可用于药品的合成，我国每年约需与化工配套的原料和中间体2000多种，需求量达250万吨以上，经过30多年的发展，我国医药生产所需的化工原料和中间体基本能够配套，只有少部分需要进口，而且由于我国资源比较丰富，原材料价格较低，有许多中间体实现了大量出口。

然而一般的N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸在生产的过程中该中间体的制造成本过高，使得最终产品难以满足市场竞争的需求，而且收率和产品质量难以达到要求，工艺复杂，成本过高，故而提出一种N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸来解决上述问题。

发明内容

(一)解决的技术问题

针对现有技术的不足，本发明提供了一种N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸，具备操作简单，收率高，成本较低等优点，解决了成本过高，使得最终产品难以满足市场竞争的需求，而且收率和产品质量难以达到要求，工艺复杂的问题。

(二)技术方案

为实现上述操作简单，收率高，成本较低目的，本发明提供如下技术方案：一种N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸，包括以下重量份数配比的原料：硝基苯甲酸5-10份、氯化亚砜10-15份、硝基苯甲酰氯2-4份、氨水8-10份、乙醇5-10份、水2-3份、谷氨基2-4份、氨基苯甲酰8-10份。

优选的，硝基苯甲酸10份、氯化亚砜15份、硝基苯甲酰氯4份、氨水10份、乙醇10份、水3份、谷氨基4份、氨基苯甲酰10份。

优选的，硝基苯甲酸5份、氯化亚砜10份、硝基苯甲酰氯2份、氨水8份、乙醇5份、水2份、谷氨基2份、氨基苯甲酰8份

优选的，硝基苯甲酸8份、氯化亚砜13份、硝基苯甲酰氯3份、氨水9份、乙醇8份、水2.5份、谷氨基3份、氨基苯甲酰9份。

本发明要解决的另一技术问题是提供一种N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸的制备方法，包括以下步骤：