[发明专利]一种泊沙康唑中间体的制备方法

权利要求书

1.一种泊沙康唑中间体(式II化合物)的制备方法，其特征在于它由式III化合物与式IV化合物反应制得，包括如下步骤：

步骤a：将式IV化合物、有机溶剂S和碱混合，搅拌；

步骤b：将式III化合物和有机溶剂S的混合液加入步骤a的反应液中；

步骤c：将步骤b的反应液加热发生缩合、关环反应；

步骤d：将步骤c的反应液减压除去有机溶剂，残留物加水，过滤，滤渣除去水溶性物质即得到式II化合物粗品。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤a、b中所述的有机溶剂S选自沸点大于120℃的有机溶剂，优选为N-甲基吡咯烷酮或N,N-二甲基甲酰胺，更优选为N,N-二甲基甲酰胺。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤a中所述的碱选自1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯、二异丙基乙胺或三乙胺，优选为二异丙基乙胺或三乙胺，更优选为三乙胺。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤a中式IV化合物和三乙胺的摩尔比为1：(1～2)；优选为1：(1.2～1.8)。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤a中式IV化合物和式III化合物的摩尔比为1：(1～1.3)；优选为1：(1.05～1.15)。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤a的搅拌温度不高于70℃，优选20～40℃，更优选为室温；搅拌时间不限定，优选为0.5～2小时。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤c的反应条件为：将步骤b得到的反应液依次于40～80℃反应8～18小时，再于100～120℃反应8～18小时，优选地，40～80℃的反应温度优选为50～70℃，更优选为50～60℃，此时反应时间优选为10～18小时，更优选为12～18小时；100～120℃的反应温度优选为110～120℃，此时反应时间优选为10～18小时，更优选为12～18小时。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于制备方法还包括式II化合物粗品的纯化。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于纯化包括如下步骤：

步骤e：将式II化合物粗品加入溶剂甲中，加热回流，降温析晶；

步骤f：分离步骤e析出的固体，加入溶剂乙，采用活性炭脱色，滤液滴加溶剂丙，搅拌析晶，干燥析出的固体，得到式II化合物。

10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于：步骤e中所述的溶剂甲选自二氯甲烷、甲醇、乙酸乙酯中的一种或多种，优选为乙酸乙酯、甲醇或甲醇与二氯甲烷的混合溶剂，其中，甲醇与二氯甲烷的体积比为(2～5)：1；优选为(2～4)：1。

11.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于：步骤e加热回流时间为0.5～2小时；降温析晶温度为-25～10℃，优选为-15～0℃，降温析晶时间为4～12小时。

12.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于：步骤f所述的溶剂乙选自二氯甲烷，溶剂丙选自正庚烷，二氯甲烷与正庚烷的体积比为1：(1～3)。