[发明专利]快速分散颗粒、口腔崩解片以及方法

说明书

本申请涉及快速分散颗粒、口腔崩解片以及方法。本发明涉及快速分散微粒剂，这些快速分散微粒剂包含至少一种糖醇或糖类、至少一种超级崩解剂及低水平的具有多功能性的药学上可接受的添加剂(例如用作粘合剂、崩解剂、稀释剂/填充剂、助流剂等的淀粉)，可通过不但消除湿磨步骤而且避免广泛的干磨步骤来形成这些快速分散微粒剂。这种快速分散微粒剂还可包含药学活性剂，由此提供药物组合物；或因此产生的快速分散微粒剂适用于与任选地掩味的药学活性剂和/或控制释放包被的微粒混合，从而也提供药物组合物；本发明还涉及以高的可用产率制造这种快速分散微粒剂及包含这种快速分散微粒剂的口腔崩解片的方法。这些快速分散微粒剂也是自由流动的。

本申请是申请号为201180064443.1，申请日为2011年12月2日，发明名称为“快速分散颗粒、口腔崩解片以及方法”的申请的分案申请。

相关申请的交叉引用

本申请要求2010年12月2日提交的美国临时申请序列号61/419,114的优先权，出于所有的目的将其通过引用以其全文结合。

发明领域

本发明涉及有待被结合到一种口腔崩解片(ODT)中的药物组合物，该口腔崩解片在哺乳动物的口腔内崩解而不需要水或其他流体。

发明背景

给药方案的不遵从性(non-adherence)是在美国耗费数十亿美元的重大医学问题。采取药物治疗不总是像吞咽药丸一样简单。准确地如所规定采取药物治疗以及随后的适当的生活方式建议是高度有益的并且可以减少副作用的影响。药物治疗不依从性(不遵从)(未能准时按规定剂量服药)像许多疾病一样危险和代价高。研究已经显示，不依从性(non-compliance)导致美国每年125,000人死亡，引起10％至25％的人住进医院和疗养院，并且正在变成一种国际流行病。另外，患者对给药方案的遵从性或依从性已经变成耗费数百亿美元的主要关注点。复杂的方案(例如，太多药物治疗、太频繁的给药)、依从的物理困难(例如打开药物容器、操作小片剂、吞咽困难(例如，总人口的大约30％)、饮料的及时可及性)、故意拒绝(包括用于后期丢弃的“用药冒失”(“medication cheeking”)、真实的或察觉到的副作用以及有效性的缺乏)、无吸引力的制剂(例如，令人不快的味道或气味)经常被例证为造成不依从性的因素。经常观察到一些患有疾病(例如精神分裂症、双相障碍)的患者常常呈现紊乱或有记忆问题(认知功能障碍)并且不能规律地采用药物治疗。

存在着用于口服给药的片剂、胶囊、小药囊、复原为悬浮液的粉末、糖浆等等不同类型的药物剂型。然而，这些剂型有一些问题。在片剂和胶囊的情况下，例如，向不愿意或由于吞咽困难(dysphagia)而经受困难吞咽的年老的人或儿童给予药物治疗可能是困难的。包含药物的悬浮液、糖浆、小药囊等等常常太苦而因令人不快的口感不能口服消费。此外，‘迁移的人’(‘people on the move’)由于它们的生活方式或偏头痛患者在需要时可能不易获得水或饮料。

另一方面，包含用功能性聚合物良好掩味和/或包被而赋予持续、延迟或定时的、脉冲式释放特性的药物微粒的固体药物组合物展现出体外目标药物释放曲线，这些固体药物组合物在被吞咽后在口腔内快速崩解形成一种平滑的(无沙砾感的)、易于吞咽的具有无沙砾口感的悬浮液，而不需要水或经历任何余味，对于提供口服给药的便利并且改善患者对给药方案的遵从性或依从性是非常需要的。

美国专利4,134,943涉及用于生产具有优异的崩解特性的多孔片剂的方法，该方法包括将片剂的内容物与惰性溶剂混合并且冻干。技术(美国专利4,305,502；US 5,738,875)、Lyoc技术(美国专利4,616,047；US 5,843,347)、以及技术(美国专利5,215,756；US 5,298,261)允许通过在低温的升华/冻干将水从冷冻水泡去除，产生基于冻干的糖、乳糖、麦芽糊精、和/或明胶基质的速溶片剂/薄片。冷冻干燥技术的主要缺点包括：它是昂贵的，提供易碎产品，难于与掩味药物颗粒一起使用，以及提供在应力条件下的不良口感和稳定性。