[发明专利]一种泮托拉唑钠肠溶片的制备方法

说明书

本发明公开了一种泮托拉唑钠肠溶片的制备方法及其制备专用设备，该方法包括如下步骤：将泮托拉唑钠钠、填充剂、崩解剂、粘合剂、pH调节剂混匀后，通过在湿法制粒机上增加一个雾化装置，通过喷雾的方式加入润湿剂制粒，湿整，干燥后加入润滑剂整粒，再加入崩解剂混合，压片，制成泮托拉唑钠素片。本发明提供的方法操作简单，可以在传统的湿法制粒生产线制备符合质量标准的泮托拉唑钠肠溶片。

技术领域

本发明涉及药物制剂的制备方法及为实施该方法而专门设计的设备，尤其涉及一种泮多拉唑钠肠溶片的制备方法及其制备设备。

背景技术

泮多拉唑是一种新型的质子泵抑制剂，用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡和反流性食管炎等与胃酸相关疾病。已上市的泮托拉唑制剂中，主要使用其钠盐作为活性成分。泮托拉唑钠为白色或类白色结晶性粉末，易溶于水，在酸性环境中不稳定，易被酸性化合物催化快速降解，但在碱性条件下稳定。因此，为了避免泮托拉唑钠在胃酸环境中降解，国内外上市的泮托拉唑钠口服制剂主要以肠溶为特点。

制备泮托拉唑钠肠溶制剂有以下几种现有技术：

中国专利CN1067809A报道了泮托拉唑作为活性化合物制备成能耐受胃液的丸剂或片剂。该片剂包括芯体、惰性的，水溶性的中间层和能耐受胃液的外层。芯体制备为泮托拉唑钠、部分碳酸钠、甘露糖醇、交联聚乙烯基吡咯烷酮混合，剩余碳酸钠和甘露糖醇加入聚乙烯基吡咯烷酮的水溶液中，并用碳酸钠调节pH值调到大于10。将溶液加入流化床中得到粒状物，然后加入剩余的交联聚乙烯基吡咯烷酮和硬脂酸钙至干燥的颗粒上，压片。惰性的、水溶性的中间层由羟丙基甲基纤维素、聚乙烯基吡咯烷酮、二氧化钛、氧化铁黄、丙二醇加工成悬浮液涂布至芯体上。耐受胃液的外层由药用聚丙烯酸树脂和柠檬酸三乙酯组成。

该方法的缺点在于在芯体的制备过程中需要选择使用流化床设备，与常用湿法制粒机相比，使用流化床设备需要的价格更高，设备瞬间能耗较高。

中国专利CN102626398A报道了一种泮托拉唑钠肠溶片的制备方法，该片剂也是由芯体、隔离层和肠溶层组成。芯体的制备为将泮托拉唑钠、碳酸钠、甘露醇、微晶纤维素、交联聚维酮、聚维酮混合均匀，通过高速混合制粒机制粒，干燥过后加入硬脂酸镁压片。隔离层由羟丙甲纤维素和碱混合，加入乙醇溶液中制成含量3%的隔离层溶液，包裹至芯体上。肠溶层由丙烯酸树脂肠衣粉加入水中制成固含量20%的肠溶衣溶液包裹至隔离层上。

该专利泮托拉唑钠制备方法中，将粘合剂溶于水，直接加入包括原料和辅料的粉末中制软材。在实际操作中，粉末中加入粘合剂后容易出现局部成团结块，制粒粘筛网现象，制得的颗粒含量均匀性差。

中国专利CN105380919A报道了一种泮托拉唑钠肠溶片的制备方法，该片剂也是由芯体、隔离层和肠溶层组成。芯体的制备为将碳酸钙、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠干混，加入质量浓度为95%乙醇制成软材制粒，干燥，运用等量递增法称取原料和颗粒，混合后，再与剩余的颗粒一起混合，加入硬脂酸镁压片。隔离层为胃溶型薄膜包衣预混剂用质量浓度为70%乙醇配成10%溶液，然后包衣。肠溶层为肠溶型薄膜包衣预混剂用质量浓度为80%乙醇配成7%溶液，然后包衣。

该专利泮托拉唑钠制备方法中，将95%乙醇作为润湿剂直接加入辅料的粉末中制软材，制粒得空白颗粒。然后采用等量递增法混合空白颗粒和原料药，已达到原料药混匀的目的。原料以粉末的形式外加入空白颗粒，混合难度大，且颗粒中细粉偏多，颗粒流动性差，易导致压片过程中片重差异大。

本发明通过将湿法制粒机上的加浆装置改为雾化装置，通过喷雾的方式加入润湿剂，既解决了泮托拉唑钠软材制备过程中成团结块，制粒粘筛网，颗粒含量均匀性差问题，又可以利用传统的制粒生产线，易于转化成产业化生产。

发明内容

本发明提供了一种泮托拉唑钠肠溶片制备方法，包括泮托拉唑钠素片、隔离层和肠溶层制备。

一、泮托拉唑钠素片的制备