[发明专利]木脂素类化合物及其制备方法和用途

说明书

本发明属于医药技术领域，涉及木脂素类化合物及其制备方法和医疗用途，具体涉及二倍木脂素和单倍木脂素类化合物及其制备方法和在制备预防或治疗神经退行性疾病药物领域中的应用，所述化合物的结构如下：R₁、R₂、R₃、R₄为羟甲基或3,4‑二羟基苯基。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及木脂素类化合物及其制备方法和用途，具体涉及油桐种壳中的二倍木脂素和单倍木脂素及其制备方法和应用。

背景技术

油桐(Vernicia fordii)又称三年桐，油桐树，桐油树，桐子树，光桐，是大戟科油桐属植物。油桐性寒，味甘、微辛，有毒。其根，叶，种子均可入药。全世界共3个种，分布于亚洲东部地区，在我国有2种，主产于湖南，四川，贵州等省。

油桐近期最早在上海科技出版社1986年出版的中药大辞典中记载，其叶，根，种子均具有抗炎作用。1990年，文献报道《福建民间草药》，《草木便方》均记载油桐叶有消肿解毒之功效，能治疗痈肿，丹毒，臁疮，冻疮，疥癣，烫伤，痢疾，肠炎。

近些年来对油桐提取物或其中分离得到的化合物的药理作用的研究甚少。据文献记载，早期除桐油有治疗癌症的报道外，其余的主要与其它中药一起作复方使用来治疗各种烧伤，烫伤，类风湿性关节炎，脊柱炎等。目前，对油桐中木脂素类抗神经炎症以及抗肿瘤活性方面尚未报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一系列二倍木脂素和单倍木脂素类化合物及其制备方法和新的医药用途。

本发明提供的木脂素类化合物及其药学上可接受的盐、异构体或溶剂化物，其具有如下结构：

R₁、R₂、R₃、R₄为羟甲基或3,4-二羟基苯基；

本发明具体公开了如下5个化合物：

本发明还提供了上述三个新的二倍木脂素1，2，3和两个新的单倍木脂素4，5的制备方法，该方法包括如下步骤：

(1)油桐(Vernicia fordii)种壳用70％～95％乙醇加热回流提取，回收提取液得粗提物；

(2)步骤(1)所得乙醇粗提物经水溶解后，用有机溶剂萃取，所述有机溶剂为石油醚，乙酸乙酯，正丁醇进行萃取，以水相和有机相的体积比1:1依次萃取，得到不同极性的萃取物；

(3)步骤(2)所得乙酸乙酯萃取物经硅胶柱色谱法分离，以石油醚和乙酸乙酯混合溶剂100： 10～1：1、石油醚和丙酮混合溶剂100：10～1：1、氯仿和丙酮混合溶剂100：1～100：15、二氯甲烷和丙酮混合溶剂100：1～100：15、氯仿和甲醇混合溶剂100：1～100：15、二氯甲烷和甲醇混合溶剂100：1～100：15梯度洗脱；

(4)上述步骤(3)中所得100:1～100:25流分经ODS色谱分离，以甲醇和水混合溶剂、或乙腈和水混合溶剂为流动相梯度洗脱；

(5)上述步骤(4)中所得甲醇和水1:9～9:1、乙腈和水1:9～9:1流分经制备型HPLC-UV 色谱进一步分离，以甲醇和水混合溶剂2:8～7:3，或乙腈和水混合溶剂1:9～4:6为流动相洗脱，得到二倍木脂素1，2和3。

(6)上述步骤(4)中所得流份以甲醇和水混合溶剂1:9～3:7，或乙腈和水混合溶剂1:9～3:7 为流动相洗脱，得到单倍木脂素4和5。