[发明专利]一种FGFR4激酶抑制剂及其制备方法和用途

权利要求书

1.式I化合物、或其药学上可接受的盐、溶剂化物、多晶型物或异构体，

其中

Ar为5-10元芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基被1-2个R₁₁以及0-3个R₁₂取代，其中R₁₁各自独立地选自卤素，R₁₂各自独立地选自C_1-6烷基和C_1-6烷氧基；

a键和b键各自独立地为单键或双键；

当a键为单键时，X为N，a键为双键时，X为C；

当b键为单键时，Y和Z各自独立地为CR₄R₅或NR₅，当b键为双键时，Y和Z各自独立地为CR₄或N；

A环为苯环或者5-6元杂环，所述杂环含有1-3个选自N、O和S的杂原子；

R₁为或者其中R₆选自H和C_1-6烷基，所述烷基可任选地被C_1-6烷氧基取代；

R₂选自H、卤素和5-6元杂环基，所述杂环基含有1-3个选自N、O和S的杂原子，并且可任选地被C_1-6烷基、卤素、C_3-8环烷基取代，所述C_1-6烷基可任选地被C_1-6烷氧基取代；

R₃选自H、C_1-6烷基和卤素；

R₄和R₅各自独立地选自H、C_1-6烷基、卤素、-CN、-CF₃和-C(O)NR₇R₈，其中R₇和R₈各自独立地选自H和C_1-6烷基。

2.式II化合物、或其药学上可接受的盐、溶剂化物、多晶型物或异构体，

其中

m为1或2；

n为0、1、2或3；

其它基团如权利要求1所定义。

3.根据权利要求2所述的化合物、或其药学上可接受的盐、溶剂化物、多晶型物或异构体，其中a键为双键，X为C。

4.根据权利要求2所述的化合物、或其药学上可接受的盐、溶剂化物、多晶型物或异构体，其中b键为双键，Y和Z各自独立地为CR₄或N，其中R₄选自H、C_1-6烷基、卤素、-CN、-CF₃和-C(O)NR₇R₈，其中R₇和R₈各自独立地选自H和C_1-6烷基。

5.根据权利要求2所述的化合物、或其药学上可接受的盐、溶剂化物、多晶型物或异构体，其中为

6.选自以下的化合物：

或其药学上可接受的盐、溶剂化物、多晶型物或异构体。

7.一种药物组合物，其包含根据权利要求1-6中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、多晶型物或异构体，以及药学上可接受的载体。

8.根据权利要求1-6中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、多晶型物或异构体在制备用来治疗FGFR4介导的疾病的药物中的用途。

9.根据权利要求8所述的用途，其中所述FGFR4介导的疾病为非小细胞肺癌、胃癌、多发性骨髓瘤、肝癌、胆管癌、前列腺癌、皮肤癌、卵巢癌、乳腺癌、结肠癌、胶质瘤、以及横纹肌肉瘤。

10.根据权利要求8所述的用途，其中所述FGFR4介导的疾病为肝癌和胆管癌。