[发明专利]雷公藤甲素靶向前药及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种雷公藤甲素衍生物，其特征在于，其为式I所示化合物：

其中，R₁为以下结构中的一种：

2.权利要求1所述雷公藤甲素衍生物的制备方法，其特征在于，将雷公藤甲素琥珀酸酯加入有机溶剂-水混合溶剂中，加入碱使体系碱化，在活化剂的作用下活化羧基，得到雷公藤甲素琥珀酸酯活性中间体，之后加入氨基酸的水溶液反应，得到雷公藤甲素衍生物。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述碱为NaHCO₃、磷酸氢钠、磷酸二氢钠、碳酸钾、三乙胺、DIPEA、DMAP以及N-甲基吗啉中一种或两种。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述活化剂为六氟磷酸酯碳鎓盐、四氟磷酸酯碳鎓盐以及六氟磷酸酯鏻鎓盐。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述雷公藤甲素琥珀酸酯、碱、活化剂、氨基酸质量比为1：(2.02～4.06)：(0.52～2.29)：(1.23～2.36)。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述活化剂为六氟磷酸酯碳鎓盐、四氟磷酸酯碳鎓盐或六氟磷酸酯鏻鎓盐中的一种或几种，所述六氟磷酸酯碳鎓盐为：HATU、HBTU、HCTU、HApyU或HBpyU中的一种或几种；所述四氟磷酸酯碳鎓盐为：TBTU、TSTU或TNTU中的一种或几种；所述六氟磷酸酯鏻鎓盐为：BOP、pyBOP或pyAOP中的一种或几种。

7.根据权利要求2至6中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂-水混合溶剂中有机溶剂为DMF、THF、乙腈、DMSO、1,4二氧六环、丙酮或吡啶中的一种或几种。

8.权利要求1所述雷公藤甲素衍生物在制备具有抗炎、抗肿瘤或免疫抑制作用的药物制剂中的应用。

9.一种雷公藤甲素衍生物药物制剂，其特征在于，包括权利要求1所述雷公藤甲素衍生物和药学上可接受的辅料。